[发明专利]医用粉末

说明书

本发明涉及一种磁性医用粉末。更具体地说，本发明涉及一种用作药物释放的药物载体、免疫乳胶、免疫珠和用于体温过高的介质等的磁性医用粉末。

按照惯例，人们将医用粉末用作免疫乳胶，所述医用粉末含有用诸如乳液聚合，无皂聚合的聚合法制得的聚合微球体，并且其中含有一种固定的抗原或抗体并用来检测用抗原或抗体作为需测定物质的其内聚性的诊断。采用标记抗体作为免疫乳胶中固定抗体的技术在诊断中被用于提高检测能力。人们也使用了一种技术，是将药物与抗体一起支承在免疫乳胶上，并将该免疫乳胶用来向例如癌细胞释放药物，而所述的癌细胞具有对支承的抗体响应的抗原。

珠粒用作药物释放的药物载体的频率要比用乳胶的多，原因是它们具有较高的支承药物的能力。术语“珠粒(beads)”是指粒径比乳胶(1etaxes)大的聚合微球体。乳胶的粒径为约100埃至亚微米大小(1μm或更小)，而珠粒的粒径为亚微米大小至几个毫米。含有聚合物和其中具有固定抗原或抗体的珠粒通常被称为免疫珠(immunobeads)。

含有聚合物和其中有一种固定抗体的珠粒用来向存在响应抗原的病发部分释放药物，其中聚合物含有埋入其中的药物。即，这些是一种药物释放珠。

尽管生物可降解的天然聚合物即明胶、淀粉和血纤维蛋白原等已经被用作用于这类药物释放珠的优选珠材料，但是，它们具有的缺点是例如粒径难以控制，质量稳定的珠难以制备，并且贮存困难。因此，优选使用一种合成或半合成的聚合物。

抗原或抗体在乳胶颗粒或珠粒上的固定作用例如通过使蛋白(抗原或抗体的组分物质)与缩合剂例如溴化氰或碳化二亚胺结合到构成乳胶颗粒或珠的聚合物主链上存在的反应基团例如羟基、氨基或羧基上或结合到通过取代作为侧链掺入到组分聚合物中的这类反应基团上来实现。

另一种已知的使用免疫珠领域的实例是细胞分离领域。在细胞分离领域中使用免疫珠的一个实例是在治疗或诊断中使用。在该应用中，磁性免疫珠(下文也称为“磁敏感性免疫珠”)是通过固定铁磁性物质到聚合珠上，例如通过将一种铁粉或另一种铁磁性材料粉末掺入到珠粒中或将铁磁性材料粉末颗粒的集料埋入珠粒中并且进一步向珠粒表面上固定一种抗体来制备的。向血液中输入磁敏感性免疫珠，使免疫珠与血液中存在的响应抗原(致病抗原)发生反应，由此使抗原固定到免疫珠上。然后用磁铁收集磁敏感性免疫珠，从而除去血液中的抗原。由此用来除去血液中致病抗原的磁敏感性免疫珠也可用来除去骨髓中的肿瘤细胞。

磁敏感性珠的另一个用途是用于药物释放。具体地说，将磁敏感性珠用作药物释放体系中的治疗粉末，其中磁敏感性珠是通过静脉内注射输入到生物体例如人的体内，而将磁铁石等从外部施加到病发部分，通过磁性诱导将支承药物的磁敏感性珠引导到病发部分。这种磁敏感性珠的一个实例是一种含有聚合微球体的医用粉末，所述的微球体含有埋在其中作为基本材料的磁铁矿同时具有支承在其上的药物。

此外，人们将含有金属导体的医用粉末用作为治疗称之为体温过高方法中的加热介质，其中将导体粉末例如金属(通常使用金属粉末)加入到受末端癌影响的部分，并将受影响的部分通过高频率诱导加热燃烧掉。

目前的含聚合微球体并用于上述的诊断-治疗体系的医用粉末(即上述磁敏感性珠形式的医用粉末)使用磁铁矿作为基本原料，所述聚合微球体含有用磁铁矿作为埋入其中的基本原料。但是，由于目前的磁诱导体所提供的磁力对于这些目前的医用粉末来说是不足够的，可将医用粉末引导到病发部分的位置受到限制。因此，需要一种具有较高磁敏感性的医用粉末(即磁敏感性珠)。

另外，目前的磁敏感性珠在生物体内长期停留期间受到改变，例如埋入的基本原料的氧化并降低了磁敏感性。也会有诸如铁离子类的离子从目前的磁敏感性珠中释放出来的情况。因此，目前的磁敏感性珠存在上述未解决的问题。

本发明的一个目的是解决目前磁敏感性珠存在的问题并提供一种安全的医用粉末，当将它们用于诊断、治疗或上述的药物释放时，具有极好的性能。

作为深入研究的结果，已经发现上述目的可通过下面的本发明的医用粉末来实现：

(1)含铁磁金属基础颗粒的医用粉末，在基础颗粒上具有涂层，其中至少涂层的外层含有生物惰性物质；和

(2)根据上述(1)的医用粉末，其中含有生物惰性物质的涂层含有一层含醇盐化合物水解产物的层。

本发明的在医用粉末中使用的铁磁金属基础颗粒即磁敏感性珠由铁磁材料组成，优选具有的磁化强度在10kOe(千奥斯特)的磁场中为120emu/g或以上。