[发明专利]治疗神经和神经精神障碍的药物

权利要求书

1.  下式分化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

(1)X为氮或碳，当X为氮时R²不存在；

(2)R²(a)为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氰基、(C2-C7)链烷酰基、氨基羰基、(C1-C6)烷基氨基羰基或其中每一个烷基分别独立地为C1到C6的二烷基氨基羰基，(b)包括(其中R¹不是氨基亚乙基、-O-R⁸或-S-R^8*)羟基、氟、氯、溴或(C2-C7)链烷酰氧基，(c)与相邻的来自R¹、R^xb或R^yb之一的碳或氮形成双键或(d)为由R^2b连接到X上的R^2a。

(2ⁱ)R^x为R^xb连接到X上的R^xa；

(2ⁱⁱ)R^y为R^yb连接到X上的R^ya；

(2ⁱⁱⁱ)R^xa、R^ya和R^2a独立地为芳基、杂芳基、金刚烷基或具有选自包括氧、硫和氮的0-2个杂原子的5-7元非芳香环。其中：

(a)芳基为苯基或萘基，

(b)杂芳基包括五元环、六元环、与五元环稠合的六元环、与六元环稠合的五元环或与六元环稠合的六元环，其中所述杂芳基为芳香的并含有选自包括氧、硫和氮的杂原子，而其余的环原子为碳，

(c)R^xa、R^ya和R^2a的每一个可独立地为R^q、R^rO-或R^sS-其中之一所取代，其中R^q、R^r和R^s中的每一个独立地为芳基、杂芳基、金刚烷基或5-7元非芳香环，上述环的结构如R^xa所定义，和

(d)R^xa、R^ya、R^2a、R^q、R^r和R^s可另外为选自下列的一个或多个取代基所取代：氟、氯、溴、硝基、羟基、氰基、三氟甲基、具有多至二个独立的(C1-C6)N-烷基取代基的氨基磺酰基、金刚烷基、(C1-C12)烷基、(C1-C12)链烯基、氨基、(C1-C6)烷基氨基、其中每一个烷基独立地为C1-C6的二烷基氨基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C7)链烷酰基、(C2-C7)链烷酰基氧基、三氟甲氧基、羟基羰基、(C2-C7)烷氧基羰基、可用多至二个独立的(C1-C6)烷基取代氢的氨基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基、用多至三个(C1-C6)烷基独立取代的脒基、或用二个氧与所述芳环或杂芳环结构上相邻位置键合的亚甲二氧基或亚乙二氧基，该亚甲二氧基或亚乙二氧基可用多至二个独立的(C1-C6)烷基取代，其中：

(i)R^xa、R^ya和R^2a的取代可在R^xa、R^ya和R^2a的两个之间结合形成第二个桥接，包括(1)(C1-C2)烷基或链烯基，它可用一个或多个(C1-C6)烷基独立地取代，(2)硫，(3)氧，(4)氨基，它可用一个(C1-C6)烷基取代氢，(5)羰基，(6)-CH₂C(＝O)-，它可用多至二个独立的(C1-C6)烷基取代氢，(7)-C(＝O)-O-，(8)-CH₂-O-，它可用多至二个独立的(C1-C6)烷基取代氢，(9)-C(＝O)N(R²⁴)，其中R²⁴为氢或(C1-C6)烷基，(10)-CH₂-NH-，它可用多至三个(C1-C6)烷基取代氢，或(11)-CH＝N-，它可用(C1-C6)烷基取代氢，或其中R^xa、R^ya和R^2a中的二个直接以单键连接；

(2^iv)R^xb和R^2b独立地为单键或(C1-C2)亚烷基；

(2^v)R^yb为单键、氧杂、(C1-C2)亚烷基、亚乙基或-CH＝(其中所述双键与X连接)、硫杂、亚甲氧基或亚甲硫基、或-N(R⁶)或-CH₂-N(R^6*)-，其中R⁶和R^6*为氢或(C1-C6)烷基，其中当X为氮时，X不与其它杂原子相连；

(3)R¹包括：直链(C2-C3)脂肪族基团；当X为碳时，为＝N-O-(亚乙基)，其中未配对双键与X连接；(当X为碳，R^yb不包括与X连接的杂原子时)，其中R⁸或R^8*为亚乙基或亚乙烯基的-O-R⁸或-S-R^8*并且O或S与X相连接；(当X为碳，R^yb不包括与X连接的杂原子时)，其中所述氨基与X相连接的氨基亚乙基：其中R¹可被至多一个羟基、至多一个(C1-C6)烷氧基或至多一个(C2-C7)链烷酰氧基、至多二个独立的(C1-C6)烷基、至多一个氧代基、至多一个(C1-C6)亚烷基所取代，前提为所述羟基、烷氧基、链烷酰氧基或氧代取代基不与与氮或氧相连的碳相连；

其中R¹的烷基或亚烷基取代基可连接形成3-7元非芳香环；和

其中如果X为氮，X以单键与R¹相连接，连接R¹与氮的R¹的端基碳是饱和的；

(4)R³(a)为氢、(C1-C6)烷基或苯基或其中所述烷基为C1-C6的苯基烷基并且该苯基可用上述R^xa的芳基或杂芳基所定义的相同的取代基所取代。(b)为-R¹²Z(R^xx)(R^yy)(R¹¹)，其中R¹²与N结合，Z独立地与X相同，R^xx独立地与R^x相同，R^yy独立地与R^y相同，R¹¹独立地与R²相同，R¹²独立地与R¹相同，或(c)与R⁴共同形成如下C环：

其中当C环存在时，R^4*为氢；

(5)n为0或1，并且当n为1时，R^3*为(C1-C6)烷基(与之相连接的氮带正电荷)或氧(形成N-氧化物)，X为碳；

(5’)Q与所述环上氮和带有R⁵的环上碳共同形成C环，其中C环为3-8元环、被3-6元螺环取代的3-8元环或与5-6元环稠合的3-8元环，其中缺少所述环上氮的稠合环可以为芳环或杂芳环，其中对每一个C环的组成环而言，具有选自氧、硫或氮的多至二个杂原子，包括所述氮和其余碳，其前提为环上原子包括所述氮正是季氮，其前提为在饱和环中，至少二个插入碳原子将环上氮原子与环上其它杂原子分隔开来：

其中C环的碳和氮环原子可以用选自下列的取代基取代：(C1-C6)烷基、(C2-C6)亚链烯基、氰基、硝基、三氟甲基、(C2-C7)烷氧基羰基、(C1-C6)亚烷基、羟基、(C1-C6)烷氧基、氧代基、羟基羰基、如R^xa所定义的芳基或如R^xa所定义的杂芳基，其前提为被亚烷基、羟基羰基或氧代基所取代的环上原子为碳，进一步的前提为被羟基或烷氧基所取代的环上原子与环上其它杂原子被至少二个插入碳原子分离开来；

(6)R⁴和R^4*独立为氢或(C1-C6)烷基或R⁴和R^4*之一可以为(C1-C6)羟基烷基；和

(7)R⁵为(CO)NR¹³R¹⁴、(CO)OR¹⁵、(CO)SR¹⁶、(SO₂)NR¹⁷R¹⁸、(PO)(OR¹⁹)(OR²⁰)、(CR²²)(OR²³)(OR²⁴)、CN或四唑-5-基，其中R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰分别独立为氢、可包括(C3-C8)环烷基的(C1-C8)烷基(其中与R¹⁵的氧或与R¹⁶的硫连接的碳没有超过二级支链)、(C2-C6)羟基烷基、氨基烷基(其中烷基为C2-C6，氨基可被多至二个独立的(C1-C6)烷基所取代)、芳基烷基(其中烷基为C1-C6)、杂芳基烷基(其中烷基为C1-C6)、芳基或杂芳基，R²²为氢或OR²⁵，R²³、R²⁴和R²⁵为(C1-C6)烷基、苯基、苄基、乙酰基或，当R²²为氢时，R²³和R²⁴的烷基可以结合成包括1，3-二氧戊环或1，3-二氧六环：

其中所述芳基为苯基或萘基，所述杂芳基为五元环、六元环、与五元环稠合的六元环、与六元环稠合的五元环或与六元环稠合的六元环，其中所述杂芳基为芳香基并含有选自包括氧、硫和氮的杂原子，而剩余环上原子为碳；

其中所述芳基、杂芳基、芳基烷基的芳基或杂芳基烷基的杂芳基可以被选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、可有多至二个独立的(C1-C6)N-烷基取代基的氨基磺酰基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C1-C6)烷基胺、每一个烷基为独立的C1-C6的二烷基胺、氨基、(C1-C6)烷氧基、(C2-C7)链烷酰基、(C2-C7)链烷酰基氧基、三氟甲氧基、羟基羰基、(C2-C7)烷氧基羰基、可被多至二个独立的(C1-C6)烷基N-取代的氨基羰基、(C1-C6)烷基磺酰基、可被多至三个(C1-C6)烷基取代的脒基或用二个氧与芳环或杂芳环结构上相邻位置键合的亚甲二氧基或亚乙二氧基，该亚甲二氧基或亚乙二氧基可用多至二个独立的(C1-C6)烷基取代；

其中R¹³和R¹⁴可与氮一起形成含有选自氧和硫的另外一个杂原子的5-7元环，

其中如果R¹⁵为氢，R¹为亚丙基，那么至少下列情况之一适用：(1)R^x和R^y不是对-氟代苯基，(2)R^x和R^y之一包括杂芳基，(3)R^y为芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基甲氧基、杂芳基甲氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳甲硫基、杂芳基甲硫基、Ar-N(R⁶)-或Ar-CH₂-N(R^6*)-，(4)R²为R^xaR^xb-，(5)R^2*不是氢，(6)R³不是氢，(7)n为1，或(8)R³和R⁴形成环Q；

如果R¹⁵为氢，R¹为亚乙基或X-R¹为亚丙-1-烯基，那么至少下列情况之一适用：(1)至少R^x和R^y之一的芳基被不同于氢的基团取代，(2)R^x和R^y之一包括杂芳基，(3)R^y为芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基甲氧基、杂芳基甲氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳甲硫基、杂芳基甲硫基、Ar-N(R⁶)-或Ar-CH₂-N(R^6*)-，(4)R²为R^xaR^xb-，(5)R^2*不是氢，(6)R³不是氢，(7)n为1，或(8)R³和R⁴形成环Q；

如果R⁵为C(O)NH₂，那么至少下列情况之一适用：(1)至少R^x和R^y之一的芳基被不同于氢的基团取代，(2)R^x和R^y之一包括杂芳基，(3)R^y为芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基甲氧基、杂芳基甲氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳甲硫基、杂芳基甲硫基、Ar-N(R⁶)-或Ar-CH₂-N(R^6*)-，(4)R²为R^xaR^xb-，(5)R^2*不是氢，(6)R³不是氢，(7)n为1，(8)R¹不是亚乙基，或(9)R³和R⁴形成环Q；

如果R¹³为氢，R¹⁴为(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-基)亚甲基，那么至少一种情况[优选至少两种情况，更优选至少三种情况]适用：(1)至少R^x和R^y之一的芳基被不同于氢的基团取代，(2)R^x和R^y之一包括杂芳基，(3)R^y为芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基甲氧基、杂芳基甲氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳甲硫基、杂芳基甲硫基、Ar-N(R⁶)-或Ar-CH₂-N(R^6*)-，(4)R²为R^xaR^xb-，(5)R^2*不是氢，(6)R³不是乙基，(7)n为1，或(8)R³和R⁴形成环Q；和

如果R²为苯基、对-甲基苯基或对-甲氧基苯基，那么至少下列一种情况适用：(1)R^x和R^y的芳基不被对-甲基苯基或对-甲氧基苯基取代，(2)至少R^x和R^y之一的芳基被不同于氢的基团取代，(3)R^x和R^y之一包括杂芳基，(4)R^y为芳烷基、杂芳烷基、芳氧基、杂芳氧基、芳基甲氧基、杂芳基甲氧基、芳硫基、杂芳硫基、芳甲硫基、杂芳基甲硫基、Ar-N(R⁶)-或Ar-CH₂-N(R^6*)-，(5)R¹不是氨基亚乙基、OR⁸或SR^8*，(6)n为1，或(7)R³和R⁴形成环Q。