[发明专利]2－型趋化因子结合蛋白及其使用方法

说明书

发明背景

1．发明领域

总的来说，本发明涉及免疫学领域，特别是各种痘病毒编码的趋化因子结合蛋白和它们的使用方法。

2．相关技术的说明

人们逐渐明了，在较高等级的脊椎动物的细胞中生存的病毒必定已经进化到能特异地回避寄主的免疫系统(Gooding,L.，细胞，91:5-7,1992；Marrack,P.和Kappler,J.,细胞，76:323-332,1994；Smith,G.,微生物学趋势，82:80-88,1994)。事实上，病毒的生存依赖于回避，抑制，抵销，或混淆寄主对外源入侵的无数应答的策略。免疫系统的效应装备授予的选择压力显然是进化压力的强有力的因素，今天现存的所有真核病毒都含有与免疫系统战斗的印迹或残迹，如编码的蛋白或它们特殊的生物学生存策略所证实的。

更大的DNA病毒(即，腺病毒，疱疹病毒，虹彩病毒和痘病毒)特异地编码起保护病毒不受感染寄主的免疫识别和/或清除功能的蛋白质。这样的“subversive”病毒蛋白质现在正提供出有关免疫系统功能操作的信息，并且很可能在将来将鉴定这一正在增长的家族的更多新成员的发现。

在二十世纪八十年代，术语“病毒因子”是用来描述从感染细胞分泌的病毒编码的蛋白质，病毒因子通过模仿细胞外信号分子如对寄主免疫的组成成分很重要的细胞因子或其它分泌的调节物而起作用(Kotwal,G.和Moss,B.，自然，335:176-178,1988)。后来，在二十世纪九十年代，引入了术语“病毒编码受体”来解释观察到的现象，就是一些病毒编码蛋白模仿重要的细胞受体，并通过将寄主细胞因子从它们正常的受体中转移，从而在最早时期干扰免疫路线而起作用(Upton，等人，病毒学，184:370,1991；Schreiber和McFadden，病毒学，204:692-705,1994)。

最近对特殊的痘病毒，粘液瘤病毒的研究表明该病毒通过各种策略破坏免疫系统(McFadden和Graham，病毒学讨论会，5:421-429,1994)。粘液瘤病毒是称为粘液瘤病的家养兔的有毒性的系统疾病的感染试剂。根据上一世纪的最早叙述，粘液瘤病毒是实验室动物中发现的第一个病毒致病原，并且是明确地为了根除害虫的目的故意引入环境中的第一个病毒试剂。因为它是在40多年以前释放进澳大利亚和欧洲野兔群体中的，兔和病毒的野生品系已经经过了相互进化和选择压力，在接种区已经导致了稳定状态的地方性动物病(Fenner,F.和Ratcliffe,F.N.,“粘液瘤病”，剑桥大学出版社，伦敦，1965)。

粘液瘤具有许多与其它痘病毒相关的生物学特征，也就是复制的细胞质定位和大的双链DNA基因组(160kb)。许多证据表明，粘液瘤，象所有的痘病毒，编码多重基因产物，这些基因产物的功能是允许该病毒在各种寄主组织中传播和繁殖。这些病毒蛋白质中的一些蛋白质特异地抵抗或破坏寄主炎症应答的发展和获得性细胞免疫，通常痘病毒是这样的免疫调节蛋白的丰富来源(Turner,P.C.，和Moyer,R.W.,Cur.Top.Microbiol.Imm.,163:125-152,1990；Buller,R.M.L.和Palumbo,G.J.,Micro.Dev.,55:80-122,1991；Smith,G.L.,J.Gen.Virol.,94:1725-1740,1993；McFadden,G.,(Ed)，“病毒受体，病毒因子和相关的DNA病毒编码的免疫调节物”R.G.Landes公司Austin Texas,1995)。