[发明专利]苯并呋喃甲酰胺及其治疗用途

说明书

发明领域

本发明涉及新的苯并呋喃甲酰胺及硫代酰胺，还涉及它们的制备和作为药物的用途。

发明背景

EP-A-0637586公开了苯并呋喃衍生物，包括4-甲酰胺，用作乙酰胆碱酯酶抑制剂。

WO-A-9408962公开了苯并呋喃类似物，用作纤维蛋白原受体拮抗剂。

WO-A-9203427公开了具有一个3-取代基的苯并呋喃-2-甲酰胺，取代基选自羟基、酰氧基、烷氧基、可选被烷基取代的氨基烷氧基、烷基磺酰氨基、可选被烷基取代的氨基烷基磺酰基或芳基磺酰氨基，用作骨质疏松症治疗剂。

EP-A-0685475公开了苯并呋喃-2-甲酰胺，用作抗炎剂。

WO-A-9603399公开了二氢苯并呋喃-4-甲酰胺，用作磷酸二酯酶抑制剂。

WO-A-9636624(96.11.21公开；EP-A-0771794)公开了如下定义的式(ⅰ)化合物，其中某些可享有早于96.05.20的优先权日。就式(ⅰ)而言，在较早日期公开的化合物中：

R₁为可选被取代的烷氧基；

R₂与R₃每个为H、可选被取代的烷基(例如环烷基取代的烷基)、芳基或杂芳基、烷酰基、烷氧基羰基或CN；

R₄为4-吡啶基，可选在其2位和6位被烷基、烷氧基、COOH、烷酰基、烷氧基羰基、CF₃、NH₂、CN、NO₂或卤素取代；

R₅为H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基或芳烷基。

WO-A-9636595、WO-A-9636596和WO-A-9636611描述了磷酸二酯酶(PDE)与肿瘤坏死因子(TNF)、其作用方式及其抑制剂的治疗应用，该内容结合在此作为参考。相同文献还公开了具有PDE与TNF抑制剂应用的苯并呋喃衍生物。

发明概述

本发明是基于新化合物的发现而得出的，该化合物可用于治疗疾病状态，例如与参与细胞活性的蛋白质有关的疾病状态，治疗例如是通过抑制肿瘤坏死因子和/或通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ进行的。按照本发明，该新的化合物是式(ⅰ)化合物：其中Z为CO或CS；

R₁代表可选被一或多个卤素、OH或硫代烷基取代的烷氧基；

R₂与R₃相同或不同，每个为H、R₆、OR₁₀、COR₆、C(=NOR₆)R₆、烷基-C(=NOR₆)R₆、烷基-C(=NOH)R₆、C(=NOH)R₆、卤素、NR₈R₉、CF₃、CN、CO₂H、CO₂R₁₀、CONH₂、CONHR₆或CON(R₆)₂；

R₄代表H、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、S(O)_mR₁₀或可选被一或多个取代基取代的烷基，取代基选自羟基、烷氧基、CO₂R₇、SO₂NR₁₁R₁₂、CONR₁₁R₁₂、CN、羰基氧、NR₈R₉、COR₁₀和S(O)_nR₁₀；

R₅代表芳基、杂芳基、杂环、芳烷基、杂芳烷基或杂环烷基；

在R₄和/或R₅中，该芳基/杂芳基/杂环部分可选被一或多个烷基-R₁₃或R₁₃取代基取代；

R₆代表可选在任意位置被(一或多个)R₁₄取代的R₁₀；

R₇代表H、烷基、环烷基、芳烷基、杂芳烷基或杂环烷基；