[发明专利]作为TNF抑制剂和PDC-IV抑制剂的喹啉磺酰胺类化合物

说明书

本发明涉及新的喹啉类化合物、其制剂和药物用途。

日本专利公开2-184673公开了喹啉磺酰胺类化合物。

US-A-4910193公开了作为适合治疗5-羟色胺引起的胃肠紊乱的药物的喹啉磺酰胺化合物，其中，磺酰胺的氮被多种桥形饱和环系取代。

US-A-4857301和US-A-5340811公开了分别作为支气管扩张药和抗过敏化合物的治疗哮喘的喹啉磺酰胺化合物。

磷酸二酯酶(PDE)和肿瘤坏死因子(TNF)，其作用方式及其抑制剂的治疗应用在WO-A-9636595,WO-A-9636596和WO-A-9636611中描述，其内容在此引作参考。上述文献公开了用作PDE和TNF抑制剂的磺酰胺化合物。

本发明以发现可以用于治疗疾病，例如，与介导细胞活性的蛋白相关的疾病，的新化合物为基础，例如，其可抑制肿瘤坏死因子和/或抑制磷酸二酯酶Ⅳ。因此，本发明提供式(ⅰ)的新化合物及其可药用盐：其中R是H，卤素或烷基；

R₁代表OH，任意被一个或多个卤素取代的烷氧基，或烷硫基；

R₂,R₃和R₄相同或不同并且分别为H,R₇,OR₁₁,COR₇,C(=NOR₇)R₇，烷基-C(=NOR₇)R₇，烷基-C(=NOH)R₇,C(=NOH)R₇,卤素，CF₃,CN,CO₂H,CO₂R₁₁,CONH₂,CONHR₇,CON(R₇)₂,NR₉R₁₀或CONR₁₂R₁₃，其中NR₁₂R₁₃是任意被一个或多个R₁₅取代的杂环(如吗啉或哌啶)；

R₅代表H，芳烷基，杂芳基烷基，S(O)_mR₁₁或被一个或多个选自羟基，烷氧基，CO₂R₈,SO₂NR₁₂R₁₃,CONR₁₂R₁₃,CN，羰基氧，NR₉R₁₀,COR₁₁和S(O)_nR₁₁的取代基选择性取代的烷基；

R₆代表芳基，杂芳基，芳烷基或杂芳基烷基；

在R₅和/或R₆中，芳基/杂芳基部分任意被一个或多个取代基烷基-R₁₄或R₁₄取代；

R₇代表在任何位置上被(一个或多个)R₁₆取代的R₁₁；

R₈代表H，烷基，环烷基，芳烷基，杂芳基烷基或杂环基烷基；

R₉代表H，芳基，杂芳基，杂环基，烷基，环烷基，芳烷基，杂芳基烷基，杂环基烷基，烷基羰基，烷氧羰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，杂环基磺酰基，芳基羰基，杂芳基羰基，杂环基羰基或烷基磺酰基；

R₁₀代表H，芳基，杂芳基，杂环基，烷基，环烷基，芳烷基，杂芳基烷基或杂环基烷基；

R₁₁代表烷基，环烷基，芳基，杂芳基，杂环基，芳基烷基，杂芳基烷基或杂环基烷基；

R₁₂和R₁₃相同或不同并且分别代表H或R₁₁，或NR₁₂R₁₃代表上述定义的杂环；