[发明专利]从脂肪族α,ω－二腈中制备内酰胺

权利要求书

1．一种从脂肪族α,ω-二腈中制备五元环内酰胺或六元环内酰胺的方法，包括：

(a)把在反应混合物水溶液中的脂肪族α,ω-二腈与具有如下特征的酶催化剂之一种接触：

1)脂肪族腈水解酶活性，或者

2)腈水合酶和酰胺酶活性的组合，

由此，将脂肪族α,ω-二腈转化成ω-腈基羧酸铵盐；

(b)把从步骤(a)生成的含水产物混合物与氢和氢化作用催化剂接触，由此将ω-腈基羧酸铵盐直接转化成相应的内酰胺、而不用分离中间体ω-腈基羧酸、ω-腈基羧酸铵盐、ω-氨基羧酸或ω-氨基羧酸铵盐；和

(c)从步骤(b)中生成的含水产物混合物中回收内酰胺。

2．权利要求1的方法，其中脂肪族α,ω-二腈具有下列通式：

NCCX_a(R)(CH₂)_nCN

其中，a=0或1，当a=1且R=H、非取代或取代的烷基、或非取代或取代的链烯基、或者非取代或取代的亚烷基，且其中n=1或2时X=氢。

3．权利要求1的方法，其中酶催化剂的形式为完整的微生物细胞、通透化的微生物细胞、一或多种微生物细胞提取物的细胞组分、部分纯化的酶或者纯化的酶。

4．权利要求3的方法，其中酶催化剂的特征为具有脂肪族腈水解酶活性且其形式为敏捷食酸菌72-PF-15(ATCC 55747)、敏捷食酸菌72-PF-17(ATCC 55745)或敏捷食酸菌72W(ATCC 55746)完整的微生物细胞。

5．权利要求3的方法，其中酶催化剂的特征为腈水合酶和酰胺酶活性的组合且其形式为睾丸酮丛毛单胞菌5-MGAM-4D(ATCC55744)完整的微生物细胞。

6．权利要求3的方法，其中酶催化剂的形式为固定在不溶性支持物之中或其上的完整的微生物细胞。

7．权利要求3的方法，其中酶催化剂是固定在可溶或不溶性支持物上的部分纯化的酶或纯化的酶。

8．权利要求1的方法，其中脂肪族α,ω-二腈在α-碳原子位不对称地被取代，且酶催化剂的特征为由于区域选择性地水解ω-腈基而产生ω-腈基羧酸铵盐的脂肪族腈水解酶活性，由此在后续的氢化反应中，仅产生两种可能的内酰胺产物之一种。

9．权利要求1的方法，进一步包括在步骤(b)的氢化反应前，把氢氧化铵、氨气或甲胺加到含有ω-腈基羧酸铵盐的含水产物混合物中。

10．权利要求9的方法，其中加到含水产物混合物中的氢氧化铵、氨气或甲胺的量为相对于存在的ω-腈基羧酸铵盐相的0～4摩尔当量。

11．权利要求9的方法，其中在步骤(b)氢化反应前，将甲胺加入到含ω-腈基羧酸铵盐的含水产物混合物中，且氢化反应的产物是N甲基内酰胺。

12．权利要求1的方法，其中氢化反应的温度为45～200℃。

13．一种从脂肪族α,ω-二腈中制备五元环内酰胺或六元环内酰胺的方法，包括：

(a)把在反应混合物水溶液中具下列任一通式脂肪族α,ω-二腈与选自

敏捷食酸菌72W(ATCC 55746)，

敏捷食酸菌72-PF-15(ATCC 55747)，

敏捷食酸菌72-PF-17(ATCC 55745)，和

睾丸酮丛毛单胞菌5-MGAM-4D(ATCC 55744)的酶催化剂接触，脂肪族α,ω-二腈的通式为：或

其中R₁和R₂均为H，且R₃、R₄、R₅和R₆每一个独自选自H、非取代或取代的烷基，或非取代或取代的链烯基；

由此，将脂肪族α,ω-二腈转化成ω-腈基羧酸铵盐；

b)把从步骤(a)生成的含水产物混合物与氢和氢化作用催化剂接触，由此，将ω-腈基羧酸铵盐直接转化成相应的内酰胺，而不用分离中间体ω-腈基羧酸、ω-腈基羧酸铵盐、ω-氨基羧酸或ω-氨基羧酸铵盐；和

c)从步骤(b)生成的含水产物混合物中回收内酰胺。