[发明专利]治疗或预防间质膀胱炎的方法

说明书

                  本发明背景

间质膀胱炎是膀胱的慢性衰变炎症性疾病。该病在年龄约30-约60岁范围的妇女中最为常见，该病症发病年龄一般在约40岁。其特征是排尿困难如上耻骨弓上压迫和疼痛，伴有膀胱充盈、尿频、夜尿症、尿痛、与膀胱形态学和组织学变化有关的尿急迫adn制激排泄(urgency adn irritative voiding)。该症状的特征为“间质膀胱炎”是因为确信该症状未影向膀胱表面，而是涉及到细胞之间的间隙，也就是膀胱内表面的间质。

尿道综合症为不知病因的有关的疼痛性排尿障碍，受影响妇女表现出许多上述症状。

如美国专利5145859(1992年9月8日授权全文结合在此作为参考所公开的)基于间质膀胱炎和尿道综合症的病因学的不同理论，有许多建议用于治疗这些病状的化合物。到目前，还没有一种治疗方案证明是完全成功的。

由于目前市面上对受到影响的人群中治疗间质膀胱炎还没有满意的方法，因此，需要有更有效和更安全的治疗。

                    本发明概述

本发明提供治疗或预防哺乳动物的间质膀胱炎或输尿管综合症的方法，它包括对需要哺乳动物给予有效量的duloxetine。

                 详细描述和优选实施方案

Duloxetine是N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺。通常给药为(+)对映体和为盐酸盐。首先由美国专利4956388介绍了所述化合物的合成及其作为5-羟色胺和去甲肾上腺素的口服抑制剂的强作用。在此使用的“duloxetine”-词指任何酸加成盐或游离碱分子，以及对映体或外消旋体。然而，应该知道(+)对映体为优选。

在此使用的术语“治疗”(或“处理”)包括其一般可接受的意义，它包括阻止、预防、抑制、和缓解、停止或逆转发展，严重性或出现的症状。因此，本发明方法包括治疗性和预防性给药。

Duloxetine是安全的药物并用于成人和儿童中治疗或预防间质膀胱炎或输尿管综合症，由于其改进的安全性是对该疾病的良好治疗。该化合物为特异选择性的，除去甲肾上腺素和5-羟色胺作用外，几乎无任何生理活性，因此无副作用和不需要的活性。另外，有效剂量相对较低，如下将要讨论的，可每日一次安全和有效地给药。这样，完全避免儿童和无自理能力成人患者由于多次用药产生的困难。

如所有临床医师和医生应意识到的给患有任何特殊疾病患者治疗的duloxetine的最优选剂量将有变化，这取决于患者的特点。各种因素如患者患有其它疾病、患者的年龄和体重、患者服用的其它药物都将影响duloxetine的剂量并将给予考虑。然而，一般讲，duloxetine的每日剂量是从约1-约80mg。更优选的剂量范围是从约5-约40mg和另一优选范围是从约5-约20mg，每日一次给药。

Duloxetine口服剂型，目前以片剂或肠溶衣颗粒装胶囊形式口服给药。在本发明的实施例中，优选这样的口服给药方式。然而，其它给药途径也可实施并在一定情况下可以优选。例如，对于口服给药易健忘或脾气暴燥的患者非常希望采用透皮给药。可以制备经口服或经皮肤缓释的制剂，但并不优选，因为duloxetine每日一次给药相当有效，再努力制备长效作用产品没有多少实际意义。

一般讲，本发明中使用的duloxetine制剂遵守为其它目的用于控制duloxetine制剂的方法，在药物科学中所使用的实际方法是适合的。然而，优选的duloxetine制剂包括肠溶丸或装入明胶胶囊中的颗粒。

优选duloxetine肠溶制剂包括a)由duloxetine和药学上可接受的赋形剂组成的药芯；b)任选的隔离层；c)包括醋酸丁二酸羟丙甲基纤维素(HPMCAS)和药学上可接受的赋形剂的肠溶层；d)任选的最外层。下列实施例显示这种优选制剂的制备。

                     实施例