[发明专利]用于固相分析的一种可流载载体材料

说明书

本发明涉及如权利要求1前序部分所述的一种吸附材料、用于进行如权利要求9前序部分所述的固相分析的一种载体材料、如权利要求14所述的一种装置、制备如权利要求17前序部分所述的吸附材料的一种方法、制备如权利要求19所述载体材料的一种方法、准备用于进行如权利要求20所述分析的装置的一种方法、如权利要求21前序部分所述的一种固相分析、以及如权利要求25所述装载吸附材料的一种方法、如权利要求26所述的一种成套仪器和如权利要求27所述的一种装置。

从DE-4126436-A1和DE-4208732-A1中已知存在用于固相免疫分析的反应柱，和确定可利用免疫反应检定的成分的一种方法。这些反应柱易于装卸，可以在连续流模式下工作，只需要很短的反应时间，能够进行定量反应。在对反应柱的各个批次进行基本标准化之后，它们既无需预先标定或再生，也无需进行基准测量。利用这种系统，可以更加简便、更加迅速、更加精确和更加自动化地进行已知的亲和力分析，例如ELISA板反应或免疫吸附反应。但是，由于填充在反应柱中的吸附材料的装载量相对较大，所以这种系统的相对冗长的准备过程仍然存在可改进之处。吸附材料的装载需要相对较长时间。因此，即使是凝胶体，例如琼脂糖，到装载材料透过微孔时也需要数小时。如果能够在较短时间里不使用复杂装置而以限定方式完成装载，同时只需要较少量的昂贵的装载材料，对于准备工作来说是很有利的。此外，如果装载进行分析所用吸附材料能够由使用者完成，也是有利的，因为，从一方面来说，使用者有机会根据环境状态改良吸附材料。另一方面，如果各种材料仅仅在使用之前的短时间内准备，则对于它们的耐久性的要求不再严格，这也是很有利的。因此，可以将进行分析所需装载的材料与装置部分或吸附材料分开储存。

所以，本发明的目的是克服上述缺陷和提供更加有用的材料。令人惊讶的是，通过使用具有如权利要求1所述特征的吸附材料已经实现了这个目的。在装载亲和配位体材料之后，这种吸附材料适于用作固相分析的载体材料。本发明的吸附材料的优点是它能够迅速地和简单地装载。这种吸附材料之所以是标准的，是因为当装入亲和材料时，这种吸附材料会以相对较小的变化性与它们结合，因而这种吸附材料可以作为标准固相分析的标准化载体材料的基础。本发明的这种吸附材料的一个优点是即使装载少量相对昂贵的亲和材料，仍然能够获得用于固相分析的标准化载体材料。还可以认为本发明的这种吸附材料是一种在制备本发明的载体材料过程中的一种中间产物。本发明的这种吸附材料的一个优点是它能够与用于进行固相分析的亲和材料一起可再生地装载在连续流中。

尤其令人惊讶的是，与吸附材料非特异性地结合的亲和材料非常均匀和可再生地吸附在连续流中，使得这种材料的标准化以及本发明的载体材料的标准化成为可能。

本发明的吸附材料为一种成形体结构，颗粒的松散堆积结构，或是一种凝胶结构，或作为分散体。本发明的这种吸附材料能够与亲和材料非特异性地结合。它必须对一种流体是可渗透的。这种吸附材料的平均孔径为0.1-100微米。在堆积结构、分散体和烧结材料的情况下，所说微孔就是颗粒之间存在的孔隙，而不是本发明的吸附材料的各个颗粒表面中的孔隙。这种吸附材料能够与流经吸附材料的亲和材料非特异性地结合。本发明的吸附材料按照以下规定进行标准化，当给定量的具有给定浓度的这种亲和材料溶液以均匀形式流过一次时，给定单位体积的吸附材料所结合的被吸附亲和材料的数量围绕着一个平均负载值在若干统计相关量之间变化，所说变化量不大于±40％，特别是±30％，可取的是±20％，最优选的是不大于±10％。

为了控制成形体的均匀性，可能的可测量参数是平均重量或密度和/或平均流率。成形体重量和流率的变化指示出孔径、总孔隙体积和内表面积等参数的相应变化，这些参数与其它参数一起决定了载体材料的吸附特性。

上述数量范围在其后的对游离吸附点的封闭步骤中和在吸附材料中存在其它适合液体的另外一些流程中基本保持恒定。当然，洗脱吸附物的液体(例如，乙醇、洗脱pH液)是不适合的。特别是，例如在封闭剩余的游离非特异性吸附点、洗涤载有亲和材料的吸附材料和类似物的步骤中，所说数量范围是不变化的。

装载值的变化在4-40℃范围内基本上是与温度无关的。这是一种优点，因为甚至可以不考虑环境状态，在非恒温的实验室中完成装载过程，而无需其它的冗长的处理步骤，特别是可以在生物化学实验室的冷室中进行装载。

可取的是，本发明的吸附材料由有机或无机烧结材料构成。可以使用的有机烧结材料主要包括热塑塑料，特别是热塑塑料粒子。这些材料包括，例如，聚乙烯和聚苯乙烯。