[发明专利]负调节抗性C3转化酶

权利要求书

1．一种天然补体途径蛋白质，该蛋白质被修饰得能够形成负调节抗性C3转化酶。

2．如权利要求1所要求的蛋白质，该蛋白质是一种修饰的人类蛋白质。

3．如权利要求1或权利要求2所要求的蛋白质，该蛋白质比天然蛋白质对因子I的切割具有更强的抗性。

4．如权利要求1到3之任一所要求的蛋白质，该蛋白质是一种修饰的C3蛋白质。

5．如权利要求4所要求的蛋白质，其中所说的蛋白质是通过用其它氨基酸取代Arg-1303,Arg-1320之一或两者修饰的。

6．如权利要求5所要求的蛋白质，其中Arg-1303,Arg-1320或者两者由谷氨酰胺，酪氨酸，胱氨酸，色氨酸，谷氨酸或甘氨酸取代。

7．如权利要求6所要求的蛋白质，其中Arg-1320由谷氨酰胺取代。

8．如权利要求6或7所要求的蛋白质，其中Arg-1303由谷氨酸，甘氨酸和谷氨酰胺取代。

9．按照前面权利要求之任一的蛋白质，相对于天然人类C3而言，该蛋白质具有对因子H和/或因子I的降低的敏感性，相对于天然人类C3而言，所说的蛋白质在天然人类C3的相应于氨基残基752-754和/或残基758-780的区域中具有一个或多个氨基酸改变。

10．按照权利要求9的蛋白质，其中所说的一个或多个氨基酸改变是从酸性氨基酸残基向中性氨基酸残基改变。

11．按照权利要求9或权利要求10的蛋白质，其中所说的氨基酸残基改变是从Asp-Glu-Asp向Gly-Ser-Gly改变。

12．按照前面权利要求之任一的蛋白质，相对于天然人类C3而言，该蛋白质在天然人类C3的相应于残基1427,1431和/或1433的氨基酸残基上具有氨基酸改变。

13．按照前面权利要求之任一的蛋白质，该蛋白质包含一个或多个与人类C3氨基酸残基992-1005(EDAVDAERLKHLIV)相关的突变，其使得C3b和C3i产物或者它们衍生的C3转化酶对因子H的补体抑制活性有抗性。

14．按照权利要求13的蛋白质，其中该蛋白质包含一个或多个与人类C3氨基酸残基992(E),993(D),996(D),997(A),998(E),999(R),1000(L),1001(K),1002(H),1005(V)相关的突变。

15．按照权利要求14的蛋白质，其中该蛋白质包含突变E992S、D993A、D996S、A997Q、E998S、R999G、L1000M、K1001N、H1002I和V1005H的一个或多个。

16．按照前面权利要求之任一的蛋白质，该蛋白质包含一个或多个与人类C3氨基酸残基1152-1155(QEAK)相关的突变，其使得C3b和C3i产物或者它们衍生的C3转化酶对因子H的补体抑制活性有抗性。

17．按照权利要求16的蛋白质，该蛋白质包含一个或多个与C3的氨基酸残基1152(Q)、1153(E)和1155(K)相关的突变。

18．按照权利要求17的蛋白质，该蛋白质包含突变Q1152R、E1153K和K1155F的一个或多个。

19．按照权利要求13到18之任一的蛋白质，该蛋白质对CR1、MCP和/或DAF的补体抑制活性有抗性。

20．按照前面权利要求之任一的蛋白质，该蛋白质具有与天然人类C3的氨基酸1546-1663相关的一个或多个氨基酸缺失、取代或者插入；其中所说的蛋白质相对于天然人类C3而言，具有对因子H和/或因子I的降低的敏感性。

21．按照权利要求20的蛋白质，该蛋白质包含与天然人类C3氨基酸1546-1663相关的一个或多个氨基酸缺失。

22．按照权利要求20或21的蛋白质，该蛋白质包含相应于天然人类C3的氨基酸1546-1663所有氨基酸的缺失。