[发明专利]N－[2－(二甲氨基)乙基]吖啶－4－甲酰胺的制备方法

权利要求书

1.生产式(I)的吖啶甲酰胺的方法：其中R¹、R²、R⁵和R⁶的每个，可以是相同或不同的，是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、卤素、苯基、CF₃、NO₂、NH₂、N(R)₂、NHCOR、NHCOOR、NHR⁴、OH、SH、SR或SR₂，其中R⁴是H、COR、SO₂R、COPh、SO₂Ph或由OH或氨基取代的或未取代的C₁-C₆烷基，和R是C₁-C₆烷基；或R¹和R²或R⁵和R⁶，一起形成亚甲二氧基基团；X是1到6的整数和Y如上述所限定的N(R)₂；或其药学上可接受的盐；该方法包括：

(a)环化式(II)的化合物其中R¹、R²、R⁵和R⁶如上述所限定和R³是C₁-C₆烷基、芳基或芳基-C₁-C₃-烷基，由在有机溶剂中用路易斯酸处理，获得式(III)的化合物：其中R²、R³、R⁵和R⁶如上述所限定；和

(b)或者(i)将如上述所限定的式(III)化合物用式(IV)的伯烷基胺处理：

NH₂(CH₂)_XY(IV)其中X和Y是如上述所限定的；或者

(ii)将在碱性条件下水解如上述所限定的式(III)化合物而获得的羧酸，于合适的偶合剂存在时，用如上述所限定的式(IV)的伯烷基胺处理，获得如上述所限定的式(I)的化合物；以及

(c)如果需要的话，可将式(I)的一种化合物转化为式(I)的另一种化合物，和/或将式(I)的化合物转化为其药学上可接受的盐。

2.依据权利要求1的过程，其中在式(II)中的R¹、R²、R⁵和R⁶是H，和在式(IV)中的X是2以及Y是N(CH₃)₂，以致产生的所述式(I)的吖啶甲酰胺是N-[2-(二甲基氨基)乙基]吖啶-4-甲酰胺。

3.依据权利要求1或2的方法，其中步骤(a)可以由在合适的溶剂中，用三氟化硼，或是用其合适的复合物，处理式(II)的化合物来进行，获得所述式(IIIa)的四氟硼酸盐：其中R¹、R²、R³、R⁵和R⁶如在权利要求1中所限定，随后用在EtOAc或CH₂Cl₂中的无机碱处理所述盐，产生所述式(III)化合物。

4.依据前述权利要求中的任何一项的方法，其进一步包括由氧化所述式(V)的对应的醇产生所述式(II)的化合物：其中R¹、R²、R³、R⁵和R⁶是如在权利要求1中所限定的。