[发明专利]一种青蒿素物理形态，制备方法和在药物制备中的应用

说明书

本发明涉及一种新的青蒿素物理形态及其在药物制备中的应用。更具体地说，本发明涉及青蒿素三斜晶型晶体的制备方法，及其在制备一种可提高患者体内生物利用度的固体口服药物剂型中的应用。

制成以固体剂型给药药物的关键常在于原料物质的纯度及其最终浓度的标定。另外，固体药物的物理化学性质也是值得引起重视的重要因素，因为其任何的变化都将影响它的吸收和治疗功效。

作为从植物青蒿annua中分离得出的抗疟药，青蒿素是一种具有内过氧化功能的倍半萜烯内酯，目前已被推荐用于治疗恶性疟原虫引起的多重抗药急性疟疾。青蒿素作为一种有效抗疟药的主要缺点是它的高复发率。在以往的报道中青蒿素不溶于水和油，但它溶于大多数的非质子传递有机溶剂(Klayman，1985)，其绝对构型是由中国科学家利用X-射线衍射分析法，将50％含水乙醇中重结晶得到的晶体进行测定而得到的，其单元晶胞是正交晶型的p2₁2₁2空间基团(Qinghaosu ResearchGroup，1980)。迄今为止，虽然青蒿素作为药物可从不同溶剂中重结晶获得，但它的其它多晶型构型或晶体还未见报道。现在我们发现了从环己烷中重结晶得到的青蒿素可以三斜晶型晶体存在(Chan et al.，1996)。作为不同的多晶型构型或晶体，青蒿素表现出包括溶解度在内的不同的物理化学性质。由于青蒿素其它化合物在PH小于7时水溶解度低于1％或1mg ml^-1，导致生物利用度极大的不同或问题(Kaplan，1972；Halebian，1975)，从而造成了治疗功效的极大损失。青蒿素的低水溶性及其短半衰期和首过代谢导致了它的高复发率。因此重要的是选择适当的具有良好水溶性的青蒿素晶型来制备口服药物。

在说本明书中，我们将会有时参见下述杂志文献，并附明文献作者：

引用文献

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