[发明专利]高磷血症预防和/或治疗剂

说明书

本发明是关于高磷血症的预防和/或治疗剂，更详细讲，是关于将药学上允许的阴离子交换树脂作有效成分的高磷血症的预防和/或治疗剂。

肾功能障碍患者被认为是向尿中排泄磷产生了障碍。肾功能不全的初期阶段，为了保持磷的稳定性，补偿肾脏的机构起作用，暂时通过增加PTH(付甲状腺激素)抑制磷的再吸收以增加磷的排泄。然而，由于肾病变恶化、肾功能降低，保持稳定性是不可能的。结果，因磷排泄减少产生的高磷血症必然引起PTH的显著增加。蓄积的磷，直接作用使血清钙降低。促进了PTH的产生。分泌，异所性钙化，由于维生素D的活性被抑制，而引起肾营养不良症。另外，作为间接作用，通过高价的PTH，而显示出中枢。末梢神经产生障碍、心肌产生障碍、高血脂症、糖代谢异常、搔痒症、皮肤缺血性溃疡、贫血、腱断裂、性功能异常、肌肉障碍、发育迟缓、心传导障碍、肺扩散障碍、动脉硬化、免疫不全、进而也作为尿毒症物质的另一侧面可知，对于直接、间接的肾不良并发症都有关系(肾和透析，37，2：321 1994)。

由于肾不全，即使转向透析疗法，只要不维持磷的稳定性，上述病症、并发症就会持续。因此，高磷血症的治疗，对于肾不全透析、未透析患者是必不可少的。现在对高磷血症的治疗主要是利用1)饮食疗法，2)口服磷吸附剂。

就饮食疗法，使用低蛋白食物，但长期摄取是很困难的，由于不可避免要摄取一定程度的蛋白质，未必能取得降低血中磷的效果。

口服磷吸附剂，目前主要使用以下3种类型。1)铝制剂(氢氧化铝)：该剂带来的问题是由于铝的吸收而引起铝脑症、铝骨症等付作用。2)钙制剂(碳酸钙、醋酸钙)：该剂带来的问题是，吸附能力低于铝，服用量就多，而且由于钙吸收而呈现高钙血症。3)镁制剂(碳酸镁)：该剂的问题是和钙制剂一样，呈现高镁血症。

现行的高磷血症的治疗，无论哪种方法都有弊端，长期使用是不可能的。为此，到目前为止，更好的高磷血症治疗剂还没有出现。

在特开昭56-150017号、欧洲公开专利第98884号、美国专利第4777042号、欧洲公开专利第157410号公报中，记载了某种阴离子交换树脂具有降低胆固醇的作用。另外，市售的有从ブリストル.ヌイヤ-ズ社的由阴离子交换树脂的降胆敏制成的胆固醇降低剂(商品名：クエストラン)，アツプヨン社的由阴离子交换树脂降胆邓(コレスチポ-ル)氯酸盐制成的胆固醇降低剂(商品名：コレスチド)。然而，这些阴离子交换树脂，具有吸附磷酸离子作用，进而具有降低血液中磷浓度的作用和降低尿中磷排泄的作用，关于与此有关的报导，就本发明者们所知，到目前为止还没有。

本发明者们为解决上述课题，经过大量地研究，结果发现，药学上允许的阴离子交换树脂具有吸附磷酸作用，降低血中磷浓度的作用和降低尿中磷排泄的作用，正如上述的那样，作为目前高磷血症的预防和/或治疗剂，所使用的铝、钙、镁制剂中所到的，由于吸收而带来的弊端，得以克服，并完成了本发明。

即，本发明提供了一种高磷血症的预防方法和/或治疗剂，其特征是由药学上允许的阴离子交换树脂所制成。

根据本发明的最佳形式，所提供的是阴离子交换树脂为从2-甲基咪唑-表氯醇共聚物、降胆敏和降胆宁中选出的上述预防和/或治疗剂、阴离子交换树脂是从2-甲基咪唑-表氯醇共聚物和降胆敏中选出的上述预防和/或治疗剂、阴离子交换树脂是2-甲基咪唑-表氯醇共聚物的上述预防和/或治疗剂、基于降低血液中磷浓度的作用的上述预防和/或治疗剂、基于降低向尿中排泄磷的作用的上述预防和/或治疗剂、伴有肾功能障碍的高磷血症的上述预防和/或治疗剂、可口服的上述预防和/或治疗剂、阴离子交换树脂具有降低胆固醇作用的以此为特征的上述预防和/或治疗剂、由药学上允许的阴离子交换树脂形成的，以此为特征的磷酸离子吸附剂、阴离子交换树脂是从2-甲基咪唑-表氯醇共聚物、降胆敏和降胆宁中选出的上述磷酸离子吸附剂、阴离子交换树脂是从2-甲基咪唑-表氯醇共聚物和降胆敏中选出的上述磷酸离子吸附剂、阴离子交换树脂是2-甲基咪唑-表氯醇共聚物的上述磷酸离子吸附剂。

图1是表示本发明实施例1中磷酸和离子交换树脂的结合常数。结合容量(兰米尔式)的图。

图2是表示本发明实施例2中磷酸和离子交换树脂的结合时间变化图。

图3是表示本发明实施例3中，在其它离子存在下，离子交换树脂和磷酸的结合图。

图4是表示本发明实施例4中，经药物处理前后的血液中磷酸浓度图。