[发明专利]黄芩甙元作为皮肤及粘膜抗菌剂的作用

说明书

本发明涉及已知化合物黄芩甙元(Baicalein)(黄芩素、黄芩新素)的新用途，具体地说是涉及黄芩甙元或其药理上可接受的盐在制备皮肤及粘膜抗菌剂药物上的应用。

真菌性皮肤病是酵母型真菌(Pathogenic yeasts)、皮肤癣菌(Dermatophytes)和丝状霉菌(Filamentous fungi)引起的世界性传染病，它的发生随着广谱抗菌素的滥用、环境污染的加剧、免疫抑制剂的使用，尤其是免疫缺失人群如爱滋病(AIDS)患者的增加而大量增加。平均感染率10-40％。最近20年有所增加，且发展中国家大于发达国家，临床上用于治疗皮肤病的抗真菌剂多来源于化学合成如咪唑类(imidazoles)或来源于微生物如二性霉素Amphotericinum B。从用药途径可以把这些药物分为内用(口服)抗真菌剂如灰黄霉素(Griseofulvum)，和外用抗真菌剂如克霉唑(Clotrimazolum)等。外用药在皮肤病的治疗中有非常重要的地位，它是治疗皮肤病的重要武器，由于现今临床使用的药物(内、外用)的抑(杀)菌选择性差、副作用大、皮肤耐药性低、透皮吸收能力弱以及治疗周期长等缺点，其治疗效果不甚理想，因此，寻找和开发新的特效低毒抗菌剂一真是世界各国药物研究的热点领域之一。

黄芩甙元(Baicalein)，又叫黄芩素、黄芩新素。

CAS(ChemicalAbstract Service Number)(化学文摘国际代码)：491-67-87。

化学名为：5，6，7-三羟基-2-苯基-4-氢-1-苯并吡喃-4-酮(5，6，7-trihuydroxy-2-phenyl-4H-1-Benzopyran-4-one)，结构式为：

分子式为C₁₅H₁₀O₅，分子量为270.23。

这是一种熔点为264～265℃，能溶于乙醇，丙酮和乙酸乙酯，微溶于氯仿，几乎不溶于水的黄色针状晶体(乙醇)。

黄芩甙元最早发现并分离于唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根，为黄酮类化合物，以后，又陆续在同属植物滇黄芩(S.amoena)、粘毛黄芩(S.viscidula)、甘肃黄芩(S.rehderiana)和川黄芩(S.hypercifolia)等，以及紫薇科植物木蝴蝶(Oroxylum indicum)(种子、茎皮)、车前科植物大车前(Plantago major)(叶)中找到，提示这些种是黄芩甙元分布最集中的植物群。

现代研究表明，黄芩根含有两种重要活性成分，即黄芩甙(Baicalin)和黄芩甙元(Baicalein)。一般认为黄芩甙是黄芩的最主要活性成分，很多学者对其化学、药理等进行了一些研究，如抗炎、抗变态反应、抗菌(如黄芩甙对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、结核杆菌等；黄芩甙对堇色毛癣菌、白色念珠菌等)、保肝利胆、利尿、解热等作用，临床上黄芩甙试用于治疗传染性肝炎、急性胆道感染等。黄芩甙元是植物黄芩另一重要的有效成分，资料表明，该化合物具有抗炎、抗变态、利尿、利胆和降低胆固醇等作用，值得强调的是Kubo et al.(1981)用黄芩甙元进行了初步的抑制细菌实验，结果发现黄芩甙元有抗菌活性(Bacillus subtilis、Staphyloccus aureus)。

从研究对象看，人们重视黄芩甙的医疗作用，而对黄芩甙元的认识则远远不够。现有文献没有关于黄芩甙元对皮肤致病真菌抑制作用的系统报导，更没有将其应用于治疗皮肤及粘膜真菌性皮肤病的研究。

本发明的目的是提供黄芩甙元作为皮肤及粘膜抗菌剂以及其用于制备皮肤抗菌药及卫生用品的新用途。

本发明的目的是基于发现中国传统药用植物黄芩根(Scutellaria baicalensis)的活性成分黄芩甙元(已知化合物)的抗皮肤及粘膜真菌及抗皮肤细菌而实现的。

本发明是在发现黄芩根的有效化合物黄芩甙元具抗真菌特性，然后再用黄芩甙元对直接分离于皮肤病患者的致病真菌和细菌进行抗菌活性实验，从而发现了黄芩甙元具有特异性很强的抗真菌活性以及非特异性抗细菌活性。

因此，可以将黄芩甙元用作皮肤及粘膜抗菌剂，按照医药上的常识，其药理上可接受的盐类也同样可作为皮肤及粘膜抗菌剂。

它们的具体应用可包括：

1.用于制备抗皮肤及粘膜真菌的药物