[发明专利]一种治心血管病药物的制备方法

说明书

本发明涉及一种治心血管病药物的制备方法，尤其涉及治心血管病药物生脉散的制备方法。

生脉散是著名古方。由人参、麦冬、五味子三味中药组成，具有“益气养阴，保肺生脉”功能，现在其临床应用范围已扩大到治疗心血管病方面，如冠心病、心绞痛、扩张型心肌病、病毒性肌炎等。自1983年至九十年代初，生脉散为国家重点科研项目，众多单位对其质量、药理、临床及化学成分进行了系统研究，其中也包括对处方组成和制剂工艺的研究。研制的制剂有注射剂、冲剂、袋泡剂、口服液等，其工艺大体可分为三类：1.三味药分别提取后混合；2.三味药共煎；3.分别提取与共煎联用。研究中曾发现三味药合煎剂的药效优于三味药分别提取后混合的制剂。但限于当时条件，很多问题没有得到解决。例如：方剂按什么配量比例疗效最佳，三味药分别提取后混合与合煎提取在化学成分上有何变化，对疗效有何影响。再如，产生疗效的主要成分过去一直认为是人参皂甙，为什么用乙醇提取后的沉渣制备的口服液中虽然人参皂甙微量却对心律失常患者比用生脉注射液还好。而且，一般认为煎煮时间越长，次数越多，提取有效成份越完全，疗效也越好，实践中却并非如此。(参见《生脉散口服液的综合研究》严永清编著，中国医药科技出版社，1990年版)

本发明的目的在于根据从生脉散合煎剂中生产的新的有效成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)作为指标，证明三味药分别提取后混合与三味药合煎产生的成分有质的不同，从而发明生脉散的优选的制备方法。

本发明的目的还在于根据从生脉散合煎剂中产生的有效成分5-HMF的量，优选方中麦冬与五味子的配伍比例。

本发明的目的尚在于根据从生脉散合煎剂中产生的新有效成分5-HMF的量，优选制备过程中的煎煮时间、煎煮次数，以避免长时间、多次加热增加能耗，疗效反而降低。

为了解决上述任务，本发明采用的技术方案是：一种生产治疗心血管病药物的方法，其特征在于以下述重量比配方为原料：

人参1份，麦冬3～1份，五味子1～3份；

将上述配比的中药加水合煎1～2次，每次30～180分钟，每次加水量为原料重量的4～10倍，将水煎液按常规方法制成口服液、袋泡剂、冲剂或颗粒剂。

本发明的优选技术方案是：人参1份，麦冬3份，五味子1份，三味药加水合煎，每次90分钟，每次加水6-10倍，煎煮1-2次，水煎液按常规方法制成口服液，化学研究表明生脉散全方的化学成份在煎煮后发生了变化，本研究首次从生脉散合煎剂中发现并分离、鉴定了复方产生的新成分5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)。药效试验表明，5-HMF具有抗氧化作用，能降低心肌缺血小鼠血清中LDH(乳酸脱氢酶)活性，降低心肌缺血小鼠心肌组织中MDA(丙二醛)含量，表明生脉散全方煎煮后化学成份的变化，有利于其抗心肌缺血作用。见表1及图1、图2。

          表1  5-HMF和人参皂甙对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌缺血时

               降低心肌MDA含量和降低血清LDH活性的比较

                                        心肌MDA           血清LDH组份          剂重(g/kg)         n          (nmol/g)           (U/L)人参皂甙         0.2             10       29.28±10.25^*    670.04±32.90

             0.4             10       39.83±7.05       673.38±56.345-HMF            0.03            10       20.94±3.00^***    643.87±38.39^*

             0.06            10       34.49±4.55^*     665.32±30.67正丁醇部位       5.5             10       30.19±7.89^**    648.02±54.62