[发明专利]一种新型肠道微生态制剂

说明书

本发明涉及一种新型肠道微生态制剂，具体讲是以中药地黄制备而成的，能使人体内自身双歧杆菌成倍增生的口服制剂，属于中药领域。

微生态学研究发现，在人体肠道内约有一百种百万亿个细菌栖居，它们分为有益菌、有害菌，菌群之间保持着平衡状态，维持着人体的健康其中与人的健康最密切的是双歧杆菌，它们定植于肠粘膜的深层，形成了一道生物屏障，阻止外袭菌的入侵，抑制肠内腐败、增强人体的免疫力，促进营养物的消化吸收，合成B族维生素及维生素K，减少肠源性内毒素的来源，从而对保护肝脏、防治肿瘤以及抗衰老起到有益的作用、由于某种原因，如抗生素的大量或长期服用，免疫抑制剂，放疗和化疗的使用，手术或某种精神及肉体刺激或饮食不当等原因使双歧杆菌减少时，其它有害菌就会趁机而入，引起菌群失调，代谢异常，各种毒素、腐败物质、致癌物质增加，产生多种病变，如腹泻、便秘、消化功能紊乱以及一些难以治愈的慢性疾病，如动脉硬化、肝脏损害、肠道癌变等，腹泻为这些疾病中最明显，发病率最高的病种之一

在我国，每年腹泻发病人数高达8亿多人次，其中儿童占5亿人次，严重地危害着人们的健康。而对于腹泻的治疗，既缺乏十分理想的药物，又存在着不合理用药的问题。对于急性性腹泻无论是感染型或非感染型，人们常用抗生素或抗动力药物疗治疗。目前滥用抗菌素情况已十分严重，在腹泻治疗中平均使用率已高达84％，而70％的感染性腹泻并不需要抗菌素治疗。抗菌药的滥用可导致菌群失调，甚至二重感染。在腹泻治疗中，抗动力药的不恰当使用，抑制了病菌及毒素的排泄，会加重病情。对于慢性腹泻有效的治疗药则更少。

近代研究结果证实，腹泻引起菌群失调，尤为明显的是双歧杆菌数大大减少，保持和恢复肠道内双歧杆菌的优势，是预防和治疗腹泻的重要条件。基于这种认识以及对人体肠道微生态的深入研究，近10年来以双歧杆菌及其增生剂为代表的微生态疗法受到了普遍关注。

针对这种情况，开发双歧因子，通过增生双歧杆菌，重建肠道天然生物屏障保护作用达到防治腹泻的目的，无疑为腹泻病的治疗提供了新的治疗手段，它完全避免了抗生素与抗动力药过多使用所造成的副作用，可以说这种微生态疗法使对腹泻病的治疗进入了一个完全崭新的时代同时，由于双歧杆菌具有多方画的医疗保健作用，双歧因子的开发，无疑会对增进人们的身体健康做出贡献。

就活菌制剂而言，目本有16家厂商，生产20种包括乳酸菌、双歧杆菌的单一或三联的活菌制剂、双歧杆菌的医药用制剂德国有三种、法国有二种，瑞士、南斯拉夫各一种。

我国从80年代开始进行将微生态制剂应用于医疗的研究，于90年代开发出了作为药物的双歧杆菌的单一和三联活菌制剂丽珠肠乐和培菲康，围绕双歧杆菌的基础及临床研究正日益深入。这些研究肯定了双歧杆菌多方面的医疗作用，调节肠道菌群，防治腹泻便秘，降低血内毒素，保护肝脏，对癌症的防治作用，预防衰老作用，其中最多的是其对各种腹泻如痢疾，小儿轮状病毒感染性腹泻，肠炎等的治疗，可以说双歧杆菌的医疗作用在国内外均已得到了肯定。围绕双歧杆菌的各种产品也与日俱增。但是由于双歧杆菌活菌剂技术要求高。若不严格控制条件质量难以保证，且会有一些潜在危险，另外，由于活菌制剂的使用、保存等都有一定特殊要求，因此，寻求既能补充双歧杆菌数量，又避免活菌制剂不足的一种新型制剂，成为医药工作者的研究方向。双歧杆菌增生因子就是基于这一追求应运而生的优良产品。

本发明目的是提供一种以中药为原料制备的具有促进人体内双歧杆菌增生作用的口服制剂。

本发明的口服制剂是以大然中草药鲜地黄或鲜地黄干片为原料，经提取分离制备而成。具体制备工艺如下：

(1)提取：取鲜地黄或鲜地黄干片加水或含醇量在95％以下的乙醇水溶液提取两次，第一次加溶媒10-20倍量，第二次加溶媒5-10倍量，合并两次提取液，如果提取液含有乙醇，则回收乙醇至无醇味，备用。

(2)脱色：将提取液加3％-20％活性碳脱色，温度为80℃，脱色后得淡黄或灰黄色液体。

(3)过滤：将提取脱色后的液体采用下述方法进行过滤。

首先，以5000-20,000转/分离心5分钟；

然后，用砂芯(10-15μ)过滤，减压轴滤；

再进行微孔膜过滤，孔径0.15μ。

(4)浓缩冷藏：将滤液减压浓缩至比重1.05-1.27(25℃)，浓缩液冷藏24-48小时。

(5)分离：将冷藏的上清液采用下述四种方法之一进行分离。

方法一：

将冷藏液进行活性碳柱层析，留取前2/3的洗脱液。

方法二：

将冷藏液进行大孔吸附树脂(ZTC-I型及II型，上海试剂-刀柱层析，留取前2/3的洗脱液