[发明专利]咀嚼片

说明书

技术领域

本发明涉及作为胃肠道用药的咀嚼片。更详细地，本发明涉及的咀嚼片通过掺入一定量的糖醇，解决了其口感差的问题。

发明背景

咀嚼片通过在口中咀嚼或吮吸而被慢慢服用，可以使其中的药物不用水而被口服。但是，目前市场上的咀嚼片在服用过程中或之后，可能会引起不适感(例如不光滑或粉状感)，提出了其口感差的问题。特别是当较多掺入金属盐如钙盐、镁盐、铝盐时，会引起明显的不适。对于和其它制剂相比在口中停留时间较长的咀嚼片来说，这是一个严重的问题。对此，通过调节掺入成分的颗粒大小，在吞咽过程中或之后可以一定程度改善其口感(特开平No.1-203332号)。但因为它会增加生产的步骤，所以在生产上不太优选。也可以通过含有低粘度和高粘度的羟烷基纤维素而改善钙盐引起的口感差(特开平No.5-306229号)。但是，得到的效果不完全满意。通过结合不同的添加剂，如甜味剂、酸性成分、矫味剂、高分子化合物和芳香油，进行了改善其口感的尝试。在这些实例中，所需添加剂的量，必须达到胃肠道药物活性成分的1.5-2倍以上，因此使咀嚼片的体积增大。无水时，这些大片难于服用。另外，需要生产大片的特殊机器，有经济上的问题。

如上所述，胃肠道药物的咀嚼片迄今被认为是口感上不令人满意，希望对此进行改善。

发明的公开

为此，本发明人等对改善作为胃肠道药物的咀嚼片的口感进行了深入的研究，发现，通过在胃肠道药物活性成分中掺入不低于某一特定量的糖醇，就可以解决上述问题，从而完成了本发明。

即，本发明涉及的咀嚼片，其特征在于每克胃肠道药物活性成分中掺入溶解吸收热为20卡或更多的糖醇。

应用于本发明的胃肠道活性成分可以为任何具有药学活性的胃肠道药物，如粘膜修复剂或抗酸药。胃肠道药物原料药的粒径小比较理想，但是任何商业上可以得到的级别都不会产生问题。胃肠道活性成分可以以单一成分或两种以上成分混合使用。

作为粘膜修复剂的实例，包括硫糖铝、菊环磺酸钠、尿囊素铝、甘草酸及其盐、L-谷氨酰胺、叶绿酸铜钾、组氨酸盐酸盐、猪胃壁胃蛋白酶分解产物和氯化甲基蛋氨酸硫鎓盐(Methylmethionine sulfonium chloride)。

抗酸药不仅包括通常被认为是中和胃酸的普通抗酸药而且包括在胃肠道愈合中起抑制分泌作用的H₂受体拮抗剂。普通抗酸药的实例包括硫糖铝、干氢氧化铝凝胶、硅铝酸镁、硅酸镁、合成硅酸铝、合成水滑石、氧化镁、氧化镁氧化铝水合物、氢氧化铝凝胶、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸镁、沉降碳酸钙、偏硅铝酸镁、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙等。抑制分泌的H2受体拮抗剂包括雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁、尼唑替丁和罗沙替丁醋酸盐。

本发明应用的糖醇可以为任何常用的糖醇，如山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇或甘露醇。不同的糖醇溶解吸收热分别为：山梨糖醇24cal/g、赤藓醇43cal/g、木糖醇35cal/g和甘露醇29cal/g(依据传统的方法进行测定，准确称量大约0.5g的糖醇，在25℃下溶解于20ml蒸馏水中)。

这些糖醇可以单独应用，也可以两种以上混合应用。当每克胃肠道活性成分中掺入任何糖醇量的溶解吸收热为20卡以上时，口服这种胃肠道药物的咀嚼片，就会产生满意的口感。如上所述，本发明的咀嚼片中，每克胃肠道活性成分中掺入糖醇的量应按使其溶解吸收热为20卡以上而计算决定。一个咀嚼片中掺入糖醇量的上限决定于片子的大小和1片中以胃肠道活性成分为代表的其它成分的用量。假定按照本发明制备1g的咀嚼片时，含有胃肠道活性成分为500mg，赋形剂5mg，粘合剂5mg，其它为木糖醇(本发明使用的糖醇)时，掺入的木糖醇量为490mg。咀嚼片中糖醇的溶解吸收热经计算为34.3卡/克胃肠道活性成分。

如上所述，本发明中掺入糖醇量的下限为咀嚼片中糖醇的溶解吸收热为20卡/克胃肠道活性成分。而它的上限直到咀嚼片可以压片的范围内，没有限制。在这个范围内，可以考虑吸湿性、甜度、熔点、价格等因素，选择掺入糖醇的类型和配比量。掺入糖醇的量，随着使用的胃肠道活性成分的不同而变化。当掺入的胃肠道活性成分所占比例较大时，如硫糖铝，掺入的糖醇量按溶解吸收热表示为20-200卡/克硫糖铝，优选为20-100卡/克硫糖铝。另一方面，当掺入的胃肠道活性成分所占比例较小时，如甘菊环，掺入的糖醇量按溶解吸收热表示为20-30000卡/克甘菊环，优选为500-20000卡/克甘菊环。