[发明专利]制备喹唑啉－4－酮衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备喹唑啉-4-酮衍生物的新方法，特别是制备作为合成用于治疗糖尿病的药物的化合物的很有价值的中间体的喹唑啉-4-酮衍生物，或者是制备其本身可用作治疗糖尿病的药物的活性成分的喹唑啉-4-酮衍生物的新方法。

背景技术

喹唑啉-4-酮衍生物一般用例如J.Org.Chem.，41(10)，1763(1976)中公开的方法制备，该方法包括加热二酰胺衍生物以进行环化。然而，由于该方法采用很高的加热温度(250℃或更高)，生产喹唑啉-4-酮的产率很低并产生大量的副产物。

本发明的一个目的是提供一种高产率低副产物的新的制备一系列喹唑啉-4-酮衍生物的方法，该衍生物可用作药物或合成药物的中间体。

本发明人进行了广泛的研究，并发现下列方法能实现上述目的，本发明就是基于这个发现而完成的。

发明的公开

本发明提供一种制备喹唑啉-4-酮的方法，该方法包括在碱存在下，使三烷基甲硅烷基卤化物与下式(1)所代表的化合物反应：其中R¹，R²，R³和R⁴相同或不同，并各自代表氢原子、低级烷基、卤原子、硝基、低级烷氧基、氰基、N-低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧基羰或卤代的低级烷基；R⁵为可以有1-3个选自低级烷基、低级烷氧基或卤原子的取代基的苯基、低级烷基、可以在苯环上有一个卤原子取代基的苯基-低级烷基、低级链烯基、低级烷氧基-低级烷基或低级链炔基；R⁶为低级烷基、卤代的低级烷基、低级烷氧基羰基或可以有一个低级烷基或下式的基团作为取代基的苯基其中A为氧原子或单键，Z为低级亚烷基，R⁷为低级烷基，而R⁸为低级烷氧基、苯基或可以在苯环上有一个卤原子的苯基-低级烷氧基；得到喹唑啉-4-酮衍生物其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶的定义同上。

更具体地，本发明提供上述规定的方法，其中的碱为叔胺，其中的三烷基甲硅烷基卤化物是氯代三烷基甲硅烷，其中碱和三烷基甲硅烷卤化物各自的用量为3-20当量，其中的反应温度范围为0-100℃。

在通过本发明方法制备的上式表示的喹唑啉-4-酮衍生物中，R¹-R⁶所代表的基团如下：

卤原了可以是氟、氯、溴或碘原子。

低级烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。

低级烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基等。

可以在苯环上有一个卤原子取代基的苯基-低级烷基的例子包括苄基、α-乙氧苯基、β-乙氧苯基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、4-碘苄基、2-溴-4-氟苄基、2-氟-4-溴苄基、2-氯-4-氟苄基、2-氟-4-氯苄基、2-溴-4-氯苄基、2-氯-4-溴苄基、2-碘-4-溴苄基、3-氯-5-溴苄基、3-溴-5-氟苄基、3-氯-5-氟苄基、3-碘-5-溴苄基、3-氯-5-碘苄基等。

低级链烯基的例子包括乙烯基、1-甲基乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2，2-二甲基乙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。

卤代的低级烷基的例子包括三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、九氟丁基、十一氟戊基、十三氟己基、氯代甲基、溴代甲基、碘代甲基、2-氯乙基、3-氯丙基、4-氯丁基、5-氯戊基、6-氯己基等。

低级烷氧基-低级烷基的例子包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、戊氧基甲基、己氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、4-甲氧基丁基、5-甲氧基戊基、6-甲氧基己基等。

低级链炔基的例子包括乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基等。

可以在苯环上有一个卤原子的苯基-低级烷氧基的例子包括苄氧基、2-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、4-氯苄氧基、3-氯苄氧基、2-氯苄氧基、4-溴苄氧基等。