[发明专利]高粘度液体受控输送体系

说明书

本发明涉及可用于输送物质和其他应用领域的高粘度液体组合物，包括用于组织保护层和防止粘连。

          发明背景

人们在生物活性化合物的可生物降解受控释放体系领域进行了广泛的研究。可生物降解基体对药物的输送很有用，因为它们可使得不必除去用药后的器件。

最普通的输送药物的基体材料是聚合物。自从Kikarmi等人在1966年报导了聚乳酸的合成及生物降解能力[“聚乳酸用于外科植入手术”，外科丛刊(“Polylactic acid for surgicai implants”，Arch.Surg.)，93：839]以来，可生物降解聚合物领域迅速发展。报导可用作输送器件的基体材料的其他聚合物实例包括聚酐类、聚酯类，例如聚乙交酯和聚丙交酯-共-乙交酯、聚氨基酸类，例如多熔素、聚环氧乙烷的聚合物和共聚物、丙烯酸封端的聚环氧乙烷、聚酰胺类、聚氨酯类、聚原酸酯类、聚丙烯腈类和聚膦嗪类。参阅例如美国专利Nos.4,891,225和4,906,474[兰格(Langer)](聚酐类)、4,767,628[亨钦森(Hutchinson)](聚丙交酯，聚丙交酯-共-乙交酯酸)和4,530,840[泰斯(Tice)等](聚丙交酯、聚乙交酯及共聚物)。

源于生物的可降解材料是众所周知的，例如交联明胶。透明质酸经交联已用作生物医学领域的可降解溶胀聚合物[美国专利4,957,744，迪拉瓦勒(Della Valle)等；1991][“聚合生物材料表面改性用于减少血栓形成”，聚合材料科学工程(“Surface modification of polymeric biomaterials forreduced thrombogenicity”，Polym.Mater.Sci.Eng.)，62：731-735]。

可生物降解的水凝胶也被开发作为诸如激素、酶、抗生素、抗肿瘤制剂和细胞悬浮液之类生物活性物质的载体，用于药物的受控输送。被载带物质的功能特性的暂存以及这些物质向局部组织或系统循环的受控释放业已实现。参阅例如美国专利No.5,149,543[科恩(Cohen)]。适当选择水凝胶大链节可制备渗透性、孔径和降解度适合于外科手术、医学诊断和治疗等各种应用领域的薄膜。

许多分散体系正普遍用作、或探索用作一些物质的载体，特别是生物活性化合物的载体。用于医药和化妆品制剂的分散体系可分为悬浮液或乳液。悬浮液的定义是用悬浮剂分散在液体介质中的粒度为几纳米-几百微米的固体微粒。固体微粒包括微球、微囊和超微球。乳液的定义是由乳化剂例如表面活性剂和类脂化合物的界面薄膜固定的一种液体在另一种液体中的分散体。乳液制剂包括油包水乳液和水包油乳液、复合乳液、微乳液、微滴液和脂质体。如海恩斯(Haynes)发表的美国专利Nos.4,622,219和4,725,442所述，微滴是单层磷脂泡囊，它由球形类脂层和其中的油相组成。脂质体是由不溶于水的极性类脂化合物与水溶液混合配制的磷脂泡囊。由不溶性类脂化合物在水中混合所产生的不适宜的熵引起包裹有水溶液的集中而紧密的磷脂薄膜高度有序地组合。

邓恩(Dunn)等人发表的美国专利No.4,938,763公开了原位形成植入物的方法，包括将不活泼的不溶于水的热塑性聚合物溶解在生物适合的水溶性溶剂中，形成液体，将该液体注入体内，使溶剂散逸，从而形成固体植入物。可通过注射将聚合物溶液注入体内。植入物可呈现其周围腔体的形状。在另一个实施方案中，植入物由不含溶剂的活性液体齐聚物形成，它通常添加有固化催化剂，在原位固化形成固体。

虽然已评述了许多可用于物质受控输送的材料，但仍然需要提供用于物质受控输送的更为简单的低毒体系。例如，上述输送体系需要制备聚合物和加载聚合物基体、或水凝胶、或其他的配合物或易碎组合物。特别需要提供易于与被输送的物质构成配方，并易于施用的液基输送体系。

因此，本发明的一个目的是提供输送物质的简单体系。

本发明的另一个目的是提供易于与被输送的物质构成配方，并易于施用的液基输送体系。

本发明的再一个目的是提供简单液基体系中物质的受控输送方法。

            发明概述

本发明提供一种用于物质受控释放的组合物，包括：(i)非聚合的、不溶于水的高粘度液体载体材料(HVLCM)，该载体材料在37℃下的粘度至少为5,000厘泊，在周围条件或生理条件下完全不结晶；和(ii)被输送的物质。