[发明专利]制备外消旋和对映体的1－(吡啶基)－2－环己乙胺的方法

权利要求书

1.一种制备1-(S，R)-(2-吡啶基)-2-环己乙胺的方法，它包括以下步骤：

(a)由2-(吡啶基甲基)胺与醛或酮缩合以产生醛亚胺或酮酰亚胺；

(b)以环己甲基卤化物在有碱和相转移催化剂存在下，使醛亚胺或酮酰亚

胺烷基化；且

(c)水解该烷基化的醛亚胺或酮酰亚胺，以产生外消旋1-(2-吡啶基)

-2-环己乙胺。

2.一种产生(+)-S或(-)-R-1-(2-吡啶基)-2-环己乙胺的方法，它包括以下步骤：

(a)混合1-(S，R)-(2-吡啶基)-2-环己乙胺和(+)-或(-)-3溴樟

脑-8-磺酸，以产生结晶状加成产物；且

(b)混合碱金属氢氧化物或氢氧化铵和结晶状加成产物，以产生(+)-S

或(-)-R-1-(2-吡啶基)-2-环己乙胺。

3.根据权利要求2的方法，其中该溶液是氢氧化铵溶液。

4.根据权利要求2的方法，其中所述1-(S，R)-(2-吡啶基)-2-环己乙胺是由2-(氨基甲基)吡啶和芳族醛或酮反应，接着添加环乙甲基卤化物而制成。

5.根据权利要求4的方法，其中该环己甲基卤化物是环己甲基溴化物。

6.根据权利要求2的方法，还包括以下步骤：

(a)使不需要的1-(2-吡啶基)-2-环己乙胺对映体外消旋化，以产

   生1-(S，R)-(2-吡啶基)-2-环己乙胺；

(b)混合所述1-(S，R)-(2-吡啶基)-2-环己乙胺和(+)-或(-)-3

   溴樟脑-8-磺酸，以产生结晶状加成产物；且

(c)混合碱金属氢氧化物或氢氧化铵的溶液和该结晶状加成产物，以产生

   (+)-S或(-)-R-1-(2-吡啶基)-2-环己乙胺。

7.根据权利要求1-6中的任一项的方法，其中产生(+)-S-1-(2-吡啶基)-2-环己乙胺。

8.根据权利要求2的方法，其中还包括以下步骤：

(a)使(+)-S或(-)-R-1-(2-吡啶基)-2-环己乙胺和式I的2-卤-苯并噁唑，2-卤-噁唑并吡啶，2-卤-苯并噻唑，或2-卤-噻唑并吡啶反应以产生式II化合物：

式I中：

  X是O或S；

  Y是C或N；

  Z是C或N；

  其限制条件是Y与Z不同时为N；

  R₁与R₂各分别是氢；C₁-C₆烷基；卤素；CF₃；腈；C₁-C₆烷

  基；

  R₃是环己基；

  R₄是2-，3-或4-吡啶基；

  R₅与R₆各分别是氢或甲基，及

  n是0，1或2整数。

式II中：

  X是O或S；

  Y是C或N；

  Z是C或N；

  其限制条件是Y与Z不同时为N；

  R₁与R₂各分别是氢；C₁-C₆烷基；卤素；CF₃；腈；C₁-C₆烷氧

基；及

Hal是Cl，Br或I。

9.根据权利要求8的方法，其中X是O，而Z是C。

10.根据权利要求8的方法，其中R₁和R₂各分别是氢或C₁-C₆烷基。

11.根据权利要求8的方法，其中R₁是氢，而R₂是5-甲基。