[发明专利]硫氮酮控制释放配方

说明书

发明背景

本发明涉及硫氮酮氯化氢化合物(硫氮酮)的剂量控制释放配方。在市面上硫氮酮系以可作长效性释放的药学剂量形式出售，以维持血清中硫氮酮浓度在一定药学活性的范围内以减少因病患疏忽忘了服药所引起的影响。在血浆中具药学活性的硫氮酮的最小浓度为50至200ng/ml间。

目前出售的硫氮酮的长效释放配方，只要每天服用一次，单一剂量即可维持血浆中具药学活性的硫氮酮浓度24小时。卡迪任CD(CardizemCD)为一种内含硫氮酮及反-丁烯二酸的日用一次的长效性释放配方。美国专利号5,286,497的实施例中所揭示的配方即为卡迪任CD(Cardizem CD)的配方。美国专利号5,286,497所揭示的卡迪任CD(Cardizem CD)配方具有“阶梯式的释放曲线”包含一个能作快速释放的颗粒及一能作持续性释放的颗粒。

其它市面上可买到的日用型硫氮酮配方以迪拉寇XR(Dilacor XR)的商品名销售。此配方是以美国专利号4,839,177中所描述的几何基质GEomatrix控制释放系统为基础发展而来的。

美国专利号5,229,135中描述了一种以单一药丸为基础的日用型配方，含有一具药学活性的中心核并涂布了硫氮酮和一层内膜及外膜。

其它有关硫氮酮的配方分别在下列的专利案中加以揭示，美国专利4,721,619；美国专利4,894,240；美国专利5,002,776；美国专利5,364,620；美国专利4,891,230；美国专利4,917,899；美国专利5,288,505；和美国专利5,336,504。

本发明提供了一种新的含两个药丸的硫氮酮的日用型配方，其不会出现“阶梯式的释放曲线”也不需要反-丁烯二酸或任何其它种类的有机酸存在。

发明综述

本发明的主旨乃在于一硫氮酮的日用型控制释放配方，它包括

(a)涂布了肠衣聚合物重量比约20至50％的药丸，所述的药丸包含了一不具生物活性的内核，其上第一层涂布了硫氮酮和聚合物粘附剂；第二层涂布了由肠衣涂布物质所组成的聚合物；且

(b)涂布了重量比约50至80％的延迟输送性的聚合物膜的药丸，其包含了一涂布了聚合物膜的核心，其中包含一不具生物活性的内核，其上第一层涂布了硫氮酮和聚合物粘附剂所形成的聚合物；第二层涂布了一种可在肠胃道pH变化下仍维持其完整性但可让硫氮酮自由通透的聚合物膜；和

(c)包含一单一剂量的系统。

本发明提供了一种剂量型式，其在0.1N氢氯酸中所展现的释放速率曲线，在开始时为很慢、持续约12至14小时的零级释放速率。之后，其速率有一段很迅速的增加，因此可符合延迟性输送的定义。出人意料之外的惊异发现乃是本发明所提供剂量在体外的释放特性合并了零级释放速率与延迟性输送两种性质，所提供的血浆中硫氮酮浓度几乎和以市面上在体外表现出具“阶梯式释放曲线”的物质在体内所造成的浓度相同。

本发明的一个目的提供一硫氮酮的日用型控制释放剂量系统。

本发明的目的之一提供了一不含任合有机酸组成的硫氮酮日用型控制释放剂量系统。

本发明的再一个目的提供了提供一避免在初期出现高浓度硫氮酮的日用型控制释放剂量系统，此种在初期出现高浓度硫氮酮的现象是具“阶梯式释放曲线”的配方所固有的。

提供一硫氮酮初期释放速率为零级并跟随着有硫氮酮的延迟性输送两种性质的硫氮酮日用型剂量系统也是本发明的目的之一。

提供一不含任合有机酸组成的硫氮酮日用型控制释放剂量系统，且其在药学上及生物活性上所造成的影响相当于内含有机酸具“阶梯式释放曲线”的配方所能达到的效果。

提供一血浆中硫氮酮浓度在50至200ng/ml间的硫氮酮日用型控制释放剂量系统也是本发明的目的之一。

在所附的申请文件中，将能更清楚地表达出本发明的这些目的和其它目的。

本发提供一种可供每日一次使用的硫氮酮控制释放配方，其特征在于：它包括：

(a)涂布了肠衣聚合物重量比约20至50％的药丸，其包含了一不具生物活性的内核，其上第一层涂布了硫氮酮和聚合物粘附剂；第二层涂布了由肠衣聚合物涂布物质所构成的薄膜；且

(b)涂布了重量比约50至80％的延迟输送性的聚合物薄膜的药丸，其包含了一涂布了聚合物膜的核心，其中包含一不具生物活性的内核，其上第一层涂布了硫氮酮和聚合物粘附剂；第二层涂布了一种可在肠胃道pH变化下仍维持其完整性但可让硫氮酮自由通透的聚合物薄膜；和