[发明专利]1,2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及1,2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物的制备方法以及由此所制得的化合物作为工业杀生剂的应用。

1,2-苯并异噻唑啉-3-酮类化合物(下文称作“BIT”)，包括它们用作工业杀生剂，已早为人们所公知。

GB 848,130中公开了三种常见的制备BIT的方法。

第一种方法包括制备2-卤代硫代苯甲酰卤，并将其与伯胺反应，以制得N-取代的BIT。所述2-卤代硫代苯甲酰卤通常通过用卤素裂解2,2′-二硫代-双-苯甲酸的二硫键并同时或随后将所述羧酸转变成酰卤而制得。

第二种方法包括制备2-卤代硫代苯甲酰胺并在酸或碱存在下将其环合。所述2-卤代硫代苯甲酰胺典型地是通过将2,2′-二硫代-双-苯甲酸转变成双酰胺并然后用卤素裂解所述二硫键而制得。所述卤素通常是由磺酰氯所提供的氯。

第三种方法包括在氢氧化钠溶液存在下，通过加热使2,2′-二硫代-双-苯甲酰胺歧化。

由于环境压力的增大，迫切需要在制备BIT类化合物时避免卤素裂解所述双酰胺前体化合物二硫键的过程。因为这样会生成五卤代苯酚类化合物，特别是五氯苯酚类化合物。因此，人们找到了另一种通过非卤素环合反应将2,2′-二硫代双酰胺类化合物(下文称作“双酰胺”)转变成BIT的方法。

其中一种方法如EP 187,349中所述，在氧或氧释放剂存在下，在碱性条件下，将双酰胺歧化。此方法得到较高产率的BIT和6-氯-BIT。但是并没有N-烷基-BIT衍生物实施例的报导。

所述双酰胺的二硫键也可以用亚硫酸氢盐来裂解，结果形成Bunte盐，然后可将其在碱性条件下环合，得到BIT类化合物。Tyrrell(四面体通讯26 1753(1985)公开了通常用在所述酰胺基团中含有氨基取代基的双酰胺前体化合物制备Bunte盐和BIT类化合物的反应。在该文献所给出的唯一一个实施例中，由在所述氨基基团上含有哌啶基的双酰胺制得所述Bunte盐的产率为47％。Baggaley等人在医学化学J.Med.Chem.28 1661-1667,1985中公开了用所述Bunte盐中间体进一步制备含有N-乙基-哌啶基和N-乙基-吡咯烷基的两个BIT衍生物的方法，但由双酰胺制备BIT的总产率仍比较低，分别为22％和21％。正如Lecher(等人)于J.O.C.20 475(1955)中所公开的，此制备方法看来并没有追寻所述方法对在二苯基二硫化物情况下发现的所述取代基敏感性的可能起因。本文在此公开了在双-(3-硝基苯基)二硫化物、双-(2-氨基苯基)二硫化物、2-(2-苯甲酰氨基苯基)二硫化物情况下以优良产率获得Bunte盐的情况以及由二苯基二硫化物以较低产率获得Bunte盐的情况。在双-(2-硝基苯基)二硫化物、双-(2-甲氧基苯基)二硫化物和2,2′-二硫代双苯并噻唑情况下，鉴别不到Bunte盐，因为由二苯基二硫化物类化合物制备Bunte盐的产率明显受到所述2-取代基性质的影响，特别是在Lecher的文献中并没有指明如果双酰胺中存在2-甲酰氨基基团，则会得到高产率的Bunte盐。

现在我们发现，某些双酰胺类化合物可通过与亚硫酸氢盐，特别是亚硫酸氢盐释放剂反应，以高产率转变成Bunte盐并且如此获得的Bunte盐可以很容易地转变成BIT。用此方法获得的N-烷基-BIT的产率高于用EP 187,349中所述方法获得的产率。

本发明提供了一种制备下列式1 BIT的方法

该方法包括在水或含水有机液体中，将下列式2双酰胺与亚硫酸氢盐或亚硫酸氢盐释放剂或其混合物进行反应，其中

R是氢、环烷基、烷基、被羟基、卤素、C_1-6-烷氧基、羧基、甲酰氨基(Carbonamide)、磺酰氨基(Sulphonamide)、氰基(nitrile)或芳基取代的烷基或者可被任意取代的芳基；

X是卤素、硝基、烷氧基或氰基；和

n是0-4。

当R是烷基时，其可以是直链或支链烷基并且优选是C_1-20-烷基，更优选是C_1-12-烷基，特别是C_1-8-烷基。此基团的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、正己基、异己基、2-乙基丁基、正庚基、正辛基、异辛基、2-乙基己基、正癸基和正十二烷基。

当R是环烷基时，所述脂环族环优选含有至多8个碳原子，例如环丙基并且特别是环己基。

当R是芳基时，其优选含有至多10个碳原子并且特别是苯基。