[发明专利]三乙酸甘油酯治疗甲癣的应用

说明书

指甲的真菌病(甲癣)属于感染性疾病，至今它仍不能得到令人满意的治疗。虽然它们大多数对患者不产生痛觉，但感染病灶的永久存在使治疗具有绝对必要性。除循环障碍和损伤外，可造成指甲真菌感染的因素还有免疫防御缺乏和某些代谢障碍(糖尿病)。脚指甲尤其容易感染，大拇指甲和小拇指甲是主要感染对象。

病原菌谱分析显示甲癣主要由皮肤真菌(如红色发癣菌)和酵母菌(如白色念珠母)或霉菌(如短柄帚霉)引起。除白色、浅表性甲癣外，大多数感染发生在甲体下，甲床或甲床区。根据临床症状和感染的严重程度，可考虑采用系统、局部或联合形式的治疗。感染指甲的局部治疗对患者而言是一种最温和的并具有最少副作用的治疗类型。

一种已知的治疗形式是指甲油形式的抗真菌制剂，它包含至少一种抗真菌物质和至少一种水不溶性成膜剂(EP 0389778)。据证明该类制剂的缺点是所用抗甲癣物质在指甲周边扩散较少，因此甲廓下的感染甲床和甲床区域不能获得充分有效的治疗。

三乙酸甘油酯(1，2，3-丙烷三基(propantriyl)三乙酸酯；C₉H₁₄O₆)主要用作指甲油的软化剂，EP 0389778的制剂也含有它作为软化剂。另外三乙酸甘油酯具有抗真菌特性，因此尤其是在美国，它偶尔被用于治疗表皮真菌疾病，但未用于甲癣(Martindale“药典大全”，第30版1993；罗赫医学百科全书(“The Extra Pharmacopoeia”，30th Edition 1993；RocheLexikon Medizin)。

现已发现三乙酸甘油酯特别适于治疗甲癣，因为它具有良好的周边扩散性可透过指甲，因此可治疗和预防被皮真菌感染的甲床和甲廓下的甲床区域。

本发明涉及三乙酸甘油酯用于制备治疗和预防甲癣的药物的用途。

特别是在甲床真菌病的治疗中，采用本发明的药物可获得彻底治愈，指甲通常无变形再生长，这是由于甲根皮真菌的生长得到了阻止。由于迄今为止得到的治疗结果均不理想，因此这是一项重要发明。

本发明的药物还适于预防指甲真菌病，指甲上可获得高贮存的活性化合物，这样甚至在真菌污染的情况下也不会产生由真菌引发的指甲疾病。本发明药物中的三乙酸甘油酯含量通常是重量的0.1-25％(重量％)，优选2-10重量％。药物中三乙酸甘油酯的最低含量至少是0.1-1重量％；用于预防的药物含有少于2，有益的是至少1重量％的三乙酸甘油酯。

另外，本发明涉及含有三乙酸甘油酯和水不溶性成膜剂的抗真菌指甲油。

本发明的指甲油，即含溶剂的制剂通常含有1-25重量％，优选2-10重量％(以挥发和非挥发成分的量为基础)的三乙酸甘油酯。用于治疗的药物指甲油的三乙酸甘油酯的含量一般是2重量％；用于预防的指甲油一般含有小于2重量％，有益的是至少1重量％的三乙酸甘油酯。本发明的指甲油通常含有的三乙酸甘油酯量为6-80重量％，优选为10-70重量％，更优选为15-60重量％，在各种情况下均以非挥发性成分计，即以成膜剂和任选存在的颜料、软化剂和其它非挥发性成分之和计。

除溶于溶剂或溶剂混合物中的三乙酸甘油酯以外，本发明的指甲油还含有必需的成分，一种或多种成膜剂，在制剂干后它们在指甲上形成水不溶性膜。

水不溶性成膜剂是，例如基于纤维素硝酸酯的物质或在化妆品中常用的生理可接受聚合物，优选与纤维素硝酸酯的混合物。可例举的例子是聚乙酸乙烯酯和部分水解的聚乙酸乙烯酯，乙酸乙烯酯与丙烯酸、巴豆酸或马来酸一烷基酯的共聚物，乙酸乙烯酯与巴豆酸和乙烯基新十烷酸酯或与巴豆酸和丙酸乙烯酯的三元共聚物，甲基乙烯基醚与马来酸一烷基酯、尤其是马来酸一丁酯的共聚物，脂肪酸乙烯基酯与丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物，N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸与甲基丙烯酸烷基酯的共聚物，丙烯酸与甲基丙烯酸或丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯(尤其是含季铵基的)的共聚物，或者含有丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或三甲基氨乙基甲基丙烯酸酯氯化物的聚合物、共聚物或混合物，或者聚乙烯醇缩乙醛和聚乙烯醇缩丁醛，烷基取代的聚-N-乙烯基吡咯烷酮，烯烃与马来酸酐的共聚物的烷基酯及松香与丙烯酸的反应产物。酯中的烷基通常是短链的并大多数不超过4个C原子。