[发明专利]治疗孤独癖的方法

说明书

本发明提供使用2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂(下文称为“奥氮平”)治疗孤独癖和精神发育迟缓的方法。

孤独癖和精神发育迟缓是严重的无能疾病，对此没有什么方法可治。孤独癖患者具有重大的和持续的被削弱的社会相互作用。交流方面的削弱也是显著的和持久的。孤独癖患者表现出受限制的重复的和刻板的行为、兴趣和活动，它们在强度和集中力方面都是无作用的和异常的。此外，三岁以下的幼年患者在至少下列一个方面表现出迟缓：社会相互作用、语言交流或文字符号或想象力游戏。

精神发育迟缓患者的智力水平低于一般的平均智力水平。

精神发育迟缓和孤独癖如果严重的话都可以是致人衰弱的疾病，可能要求收容到社会福利机构。

已知奥氮平具有抗精神病药物活性，目前正为此而对其进行研究。奥氮平是一种已知化合物，美国专利5229382中记载了可将其用于治疗精神分裂症、精神分裂症样的障碍、急性躁狂、中度焦虑状态以及精神病。美国专利5229382全文引入本文作为参考。但是，并不知道奥氮平可用于治疗孤独癖和精神发育迟缓。申请人发现奥氮平可用于治疗孤独癖和/或精神发育迟缓。奥氮平具有良好的安全性并能有效地使患有孤独癖和/或精神发育迟缓的患者或个体得到缓解，从而可长期用于治疗。

本发明提供了治疗孤独癖疾病的方法，该方法包括向需要所述治疗的患者施用有效量的奥氮平或其可药用的盐。

本发明还提供了治疗精神发育迟缓的方法，该方法包括向需要所述治疗的患者施用有效量的奥氮平或其可药用的盐。

奥氮平是下式化合物

或其酸加成盐。

特别优选Ⅱ型奥氮平多晶型物，该多晶型物具有由下列面间距所表示的标准x-射线粉末衍射类型： d10.2689  8.577 7.4721  7.125 6.1459  6.071 5.4849 5.2181 5.1251 4.9874 4.7665 4.7158 4.4787 4.3307 4.2294  4.141 3.9873 3.7206 3.5645 3.5366 3.3828 3.2516  3.134 3.0848 3.0638 3.01112.87392.81022.72172.64322.6007

Ⅱ型x-射线衍射类型的典型例子如下，其中d代表面间距，I/I₁代表标准相对强度：d           I/I₁10.2689     100.008.577       7.967.4721      1.417.125       6.506.1459      3.126.071       5.125.4849      0.525.2181      6.865.1251      2.474.9874      7.414.7665      4.034.7158      6.804.4787      14.724.3307      1.484.2294      23.194.141       11.283.9873      9.013.7206      14.043.5645      2.273.5366      4.853.3828      3.473.2516      1.253.134       0.813.0848      0.453.0638      1.343.0111      3.512.8739      0.792.8102      1.472.7217      0.202.6432      1.262.6007      0.77

本文所列的x-射线衍射类型是用波长λ=1.541埃的铜Kα辐射源的西门子D5000x-射线粉末衍射侧量仪得到的。

进一步优选的是将Ⅱ型奥氮平多晶型物以基本上纯的Ⅱ型奥氮平多晶型物给药。

文中所用的“基本上纯的”是指含少于约5％Ⅰ型、优选少于约2％Ⅰ型、更优选少于约1％Ⅰ型的Ⅱ型。此外，“基本上纯的”Ⅱ型含少于约0.5％的相关物质，其中“相关物质”指不想要的化学杂质或残留溶剂或水。具体地讲，“基本上纯的”Ⅱ型应含少于约0.05％的乙腈，更优选少于约0.005％的乙腈。另外，Ⅱ型多晶型物应含有少于0.5％的缔合水。