[发明专利]肠溶谷氨酰胺

说明书

本发明涉及一种使谷氨酰胺在酸性环境中不被破坏的肠溶谷氨酰胺。

谷氨酰胺(Gln)是机体不可缺少的氨基酸，是氮在各种组织中转运的媒介物，合成核苷酸前体和胃肠道细胞代谢所必需的重要来源，特别是在应激状况下，Gln几乎成为胃肠粘膜代谢所需能量的唯一来源，对严重创伤(感染、烧伤、肿瘤、术后等)、饥饿(医源性禁食等)和长期接受TPN支持或其他分解代谢性疾病患者有重要临床意义(主要维持肠粘膜上皮细胞功能，提高其屏障功能和免疫功能等)，是治疗肠道疾病最有效的药物之一。然而谷氨酰胺的代谢特点也成了它的缺点，即在水溶液和酸性环境(如胃液)中很不稳定，易分解产生氨和焦谷氨酸，具有神经性毒性和氨毒性、因而不能制成静脉输液制剂和常规口服制剂，限制了谷氨酰胺的作用。

《中国实用外科杂志》1995年(第15卷)第6期P323临床营养(外科营养)的发展概况”(蒋朱明著)所述：

谷氨酰胺：……由于谷氨酰胺的水溶液不稳定，目前商品氨基酸混合液均不含谷氨酰胺。

从静脉输入简单营养物质，发展为胃肠外，内营养，经历了漫长的探索，只是近20多年来才达到了初步成熟。

又如：《中华医学杂志》1993年第73卷第4期P249“谷氨酸胺的代谢及其在外科中的应用”(罗福文蒋朱明著)谈及：

谷氨酰胺溶解度很低，在水溶液中不稳定，可环化生成焦谷氨酸和毒性产物氨，由于这些缺点，加之谷氨酰胺长期被认为是非必需氨基酸，因此现今的商品氨基酸中均不含有谷氨酰胺。

为了解决这一问题，国内外的研究均把目标放在化学合成Gln的化合物上，如日本、瑞士等国家化学合成了在水溶液中较稳定的“双肽乙酰谷氨酰胺”。由于这种化学合成物目前产量低、价格昂贵，毒副作用大，因此仍未用于临床。

本发明的目的是研制一种口服谷氨酰胺，可保证谷氨酰胺在胃液中不崩解，而是当安全到达肠道后，在肠液中崩解发挥作用。

本发明研究成功的肠溶谷氨酰胺，是根据谷氨酰胺的化学性质，在谷氨酰胺为主要原料的药品外表包裹一层肠溶物质，视剂型不同，分别包裹肠溶胶囊，肠溶衣或肠溶微型胶囊，以保证谷氨酰胺在胃酸中不崩解，直至被引导到肠道后在肠液中才崩解发挥作用。

本发明研究成功的肠溶谷氨酰胺，是在以谷氨酰胺为主要原料的药物外表包裹一层肠溶包裹层。谷氨酰胺的含量可为30～100％。该肠溶包裹层视剂型不同，分别为肠溶胶囊，或肠溶衣，或肠溶微型胶囊，以保证谷氨酰胺在胃酸中不崩解，直至被引导到肠道后，在肠液中才崩解发挥作用。

所述的肠溶包裹层，即肠溶胶囊，肠溶衣及肠溶胶囊，分别由以羟烷基纤维素酞酸酯为主要原料，加入增塑剂、表面活性剂和颜料，或羟丙基纤维素、聚乙烯酯酸酯、醋酸纤维素、邻苯二甲酸酯、增塑剂和抗氧剂、或由邻苯二甲酸醋酸纤维素和丙酮物质制成。

本发明涉及的肠溶谷氨酰胺崩解试验如下：

           崩解时限试验结果