[发明专利]抗氧化剂抑制剂

说明书

本发明涉及到一种治疗实体肿瘤的局用药物抗氧化剂抑制剂。

研究发现，抗氧化剂，或称之为自由基清除剂，如过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(catalase)和谷胱甘肽等能够降低许多药物的抗肿瘤作用，除与维持肿瘤细胞的生长和增殖外还和耐药性的产生有关。除此之外，一定量抗氧化剂的存在对正常细胞，特别是心肺及中枢神经细胞正常代谢过程的维持也具有非常重要的作用。

本发明的目的在于，研制一种局部使用的抗氧化剂抑制剂，体内放置后可在肿瘤局部缓慢释放出一种抗氧化剂抑制物，因此，在减少抗氧化剂抑制物所引起的并发症(如心肺损伤)的同时选择性地清除肿瘤局部的抗氧化剂，从而为根治各种人体及动物原发和转移实体肿瘤提供一种更有效的新型制剂。

本发明因发现抗氧化剂抑制物对肿瘤细胞具有很强的细胞毒性，以过氧化物歧化酶(SOD)抑制剂的作用最强最广。将这类物质注射于带瘤动物体内可抑制肿瘤的生长，但全身毒性反应也较明显。若将该类物质直接注射到肿瘤局部，特别是以高分子多聚物为支持物局部缓慢释放，不但提高了肿瘤治疗效果，同时显著降低了全身毒性反应。基于上述发现，本发明通过有机溶解的办法将抗氧化剂抑制物与生物可溶性、可降解吸收的高分子多聚物以及适量的乳化剂等配制成固体状抗氧化剂抑制剂。

本发明中可选用的抗氧化剂抑制物有：

1、过氧化物歧化酶(SOD)抑制剂，如：二乙基二硫代氨基甲酸盐(DDC)、铬及三亚乙基四胺等。

2、某些与谷胱甘肽合成有关的酶的抑制剂，如：

(1)谷胱甘肽还原酶抑制剂，如：偏钒酸铵、马来酸乙二脂、镉离子、三价有机砷、谷胱甘肽二硫化物、二硫化四甲基秋兰姆及氮芥类药物等。

(2)谷胱甘肽过氧化物酶抑制剂，如：丁基硫董硫肟[DL-Buthionine-(S，R)-sulfoximine]等；

(3)谷胱甘肽转移酶抑制剂，如：利尿酸(EA)、姜黄素、马勃菌酸(cavatic acid)，酚类化合物如鞣花酸等；

(4)谷胱甘肽类似物，如：S-己基谷胱甘肽、S-辛基谷胱甘肽及S-亚硝基谷胱甘肽等。

3、过氧化氢酶(catalase)抑制剂，如：氨基三唑等。

4、烷基转移酶抑制剂，如：06-苄基鸟嘌呤及06-甲基鸟嘌呤等。

5、P-糖蛋白(P-GP)抑制剂及腺嘌蛉核苷抑制剂等。

6、其它如：尿酸及某些蛋白激酶抑制剂，维生素C及维生素E抑制剂等。

本发明可使用的支持物为各种高分子多聚物或不同高分子多聚物组成的复合多聚物。还可使用流质如芝麻油以及半流质如果冻等作支持物。

本发明中的有机溶剂可为二氯甲烷及二甲基甲先酰胺等。

本发明也可用一定量的乳化剂。

本发明中抗氧化剂抑制物与高分子聚合物或多聚物之重量比为1∶2～20；有机溶剂的用量以充分溶解抗氧化剂抑制物与高分子聚合物为宜；乳化剂用量占总量1～5％。本发明借助于有机溶剂将抗氧化剂抑制物与高分子聚合物或多聚物以及适量乳化剂配制成为固体状局部使用剂。

本发明制备技术的特点在于将高分子多聚物和抗氧化剂抑制物按照一定比例溶解于有机溶剂中，充分混匀之后抽气，等混合物呈半流质状态时转入真空干燥器内干燥或低温干燥。干燥后立即成形，消毒分装。本发明的最终产物为生物可溶性、可降解吸收的固态产品，可因不同临床需要而制成各种形状。

本发明抗氧化剂抑制剂的生产工艺流程如下：

本发明抗氧化剂抑制剂的组份与配比通过以下实施例进一步加以说明。

实施例1：分子量为50000的乳酸       100毫克

         二氧甲烷                   20毫升

         二乙基二硫代氨基甲酸盐     20毫克

         乳化剂                      2毫克将之按上述流程制成固体(粒状)抗氧化剂抑制剂。

实施例2：分子量为20000的乳酸       100毫克

         分子量为80000的乳酸       100毫克

         二甲基甲酰胺               40毫升

         二乙基二硫代氨基甲酸盐     20毫克

         乳化剂                      5毫克将之按上述流程制成固体(块状)抗氧化剂抑制剂。

实施例3：分子量为20000的乳酸       40毫克

         分子量为80000的乳酸       40毫克