[发明专利]魟鱼骨素及其制法

说明书

本发明提供一种新的生物药成分魟鱼骨素及其制剂方法。其特征为以魟鱼骨为原料提取一种分子量在2000～100000粘多糖类聚合物，该物质具有抑制肿瘤生长及防治心脑血管疾病作用。

魟鱼骨素与从牛、猪等动物软骨中提取的硫酸软骨素及从鲨鱼骨中提取的粘多糖类物质属同一类物质，而从牛、猪等动物软骨中提取的硫酸软骨素及鲨鱼骨的提取物已经实行多年，得到了广泛应用。魟鱼与鲨鱼同属于软骨鱼类，魟鱼为魟科鱼类的总称，生活在海洋底层，魟鱼尾刺具有消炎清热、化结除症的功能，主治咽喉肿痛、乳腺炎、疟疾等。

经本发明人研究发现，魟鱼骨含有与鲨鱼骨类似的化学成分，但由于魟鱼独特生存方式，魟鱼骨中所含的多聚糖类，在抗癌方面较鲨鱼骨中的粘多粘具有更好的生物活性，而且魟鱼资源在我们沿海有十几个品种，产量较大，比鲨鱼易得且价格低廉。因此具有较好的开发利用前景。

魟鱼骨素的制备方法主要有四种，如权力要求2、3、4、5所述。这里结合提取实例，对四种提取方法说明如下：

方法1：取魟鱼骨(鲜)1000g，加2％氢氧化钠液2000毫升浸泡，室温，不时搅拌，提取10～12小时，沙布过滤，骨渣再以1000毫升2％氢氧化钠液提取5～6小时，沙布过滤，合并2次提取液，加蛋白酶酶解，酶解时温度控制在53～55℃，约7小时，水解时溶液pH值控制在8.8～9.0，水解后加入活性炭或白陶土吸附去杂质，去杂质时pH值应在5～6之间，滤至澄清，在滤液中缓缓加入95％乙醇，使乙醇含量在60～80％每20～30分钟搅拌1次，共搅拌4～6小时，静置8～10小时以上，吸出上清液，抽干，50～70℃干燥或真空干燥即得魟鱼骨素。

方法2：魟鱼骨(干)100g，粉碎，加入17％氯化钠液泡，用氢氧化钠调pH12～13，浸泡10～15小时，过滤，滤渣再浸泡一次，合并2次提取液，加盐酸调pH值7～8，迅速升温至85℃，保温20分钟，冷却后过滤至澄清，弃渣，盐解液中调pH至2～3，搅拌10分钟，静止4～8小时滤至澄清，调pH至6.5，加入滤液体积2倍的蒸馏水，使氯化钠浓度达到5.8％左右，加入95％乙醇，使乙醇浓度达到55％，放置沉淀，去上清液，沉淀脱水干燥即得魟鱼骨素。

方法3：魟鱼骨100g，加3.5％氢氧化钠液浸泡，40℃保温2小时，或者加pH7.5水浸泡，加蛋白酶55℃保温水解20小时过滤、去渣、调整滤液氯化钠浓度为2.5％，将溶液通过Amberlte IRA-933型离子交换树脂柱，用10％氯化钠液洗脱，洗脱液加入95％乙醇到60～75％，沉淀，真空干燥即得魟鱼骨素。

方法4：魟鱼骨绞碎，加7.5盐酸胍液浸泡，3～10小时，过滤加白陶土吸附杂质，过滤取滤液加丙酮至50左右，沉淀，取沉淀真空干燥得魟鱼骨素。

上述提取方法实例中所述蛋白酶系指高倍胰酶，3.942霉菌蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜水解酶、波萝酶、无花果蛋白酶等。

用上述方法提得的魟鱼骨素，经药理试验证明有较好的抑制肿瘤细胞作用。各不同分子量的组分作用强度有所不同。

按上述方法提取的魟鱼骨素为粗品，可制成口服剂型和外用剂型。

将魟鱼骨素粗品溶解以丙酮或乙醇分级沉淀或层析柱分离可制得不同组分精制品，精制品供作注射剂用。