[发明专利]人白细胞介素2衍生物与人心钠素衍生物的融合基因、其蛋白产物及应用

权利要求书

1、融合基因，它包括从5’-3’依次为编码人白细胞介素2衍生物IL-2a的核苷酸序列、对应于内肽酶识别序列的核苷酸接头、以及编码人心钠素衍生物sANP1的核苷酸序列，其中所述的人白细胞介素2衍生物IL-2a具有SEQ IDNO：1的第1-420位核苷酸的序列，所述的人心钠素衍生物sANP1具有SEQ IDNO：1的第421-486位核苷酸的序列。

2、如权利要求1所述的融合基因，其中所述的内肽酶识别序列为凝血酶识别序列Gly-Val-Arg-Gly-Pro-Arg。

3、如权利要求1所述的融合基因，其特征在于从5’-3’依次为编码人白细胞介素2衍生物IL-2a的核苷酸序列、对应于凝血酶识别序列的核苷酸接头、以及编码人心钠素衍生物sANP1的核苷酸序列，其核苷酸序列为SEQ ID NO：1。

4、由权利要求1的融合基因编码的融合蛋白。

5、如权利要求4所述的融合蛋白，从N端至C端依次为人白细胞介素2衍生物IL-2a和人心钠素衍生物sANP1，所述的融合蛋白的氨基酸序列为SEQ IDNO：3。

6、如权利要求4或5所述的融合蛋白，其中所述的人白细胞介素2衍生物IL-2a为将天然人白细胞介素2自N端起第100位氨基酸由谷氨酸突变为甘氨酸、第125位氨基酸由半胱氨酸突变为丝氨酸而得到的产物且其C端连接有凝血酶识别序列Gly-Val-Arg-Gly-Pro-Arg。

7、如权利要求4所述的融合蛋白，其中所述的人心钠素衍生物sANP1为切除天然人心钠素N端第1-6位氨基酸Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser、并将第8位氨基酸由苯丙氨酸突变为丝氨酸、将第12位氨基酸由甲硫氨酸突变为异亮氨酸而得到的22肽产物。

8、权利要求4的融合蛋白经内肽酶切割后得到的产物人心钠素衍生物sANP1，其特征在于其为22肽产物，并具有SEQ ID NO：3的融合蛋白氨基酸序列的第141-162位氨基酸的序列。

9、包含权利要求1-3任一项所述的融合基因的高效表达载体。

10、如权利要求9所述的表达载体，其为真核或原核表达载体。

11、用权利要求10的表达载体遗传工程化的宿主。

12、如权利要求11所述的宿主，其为真核生物或原核生物。

13、如权利要求12所述的宿主，其为大肠杆菌DH5α/DFP1，该菌株已于1996年9月4日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC M96013。

14、如权利要求4或5所述的融合蛋白在制备防止与抵御原位癌转移的药物中的应用。

15、如权利要求14所述的应用，其中所述的原位癌转移包括转移至肺、肾、肝或睾丸。

16、如权利要求4或5所述的融合蛋白在制备抗肿瘤同时抗少尿肾衰及抗心衰的药物中的应用。