[发明专利]γ—干扰素在制备紧急避孕药物中的应用

说明书

本发明涉及一种药物紧急避孕的临床应用，特别涉及一种γ-干扰素在制备紧急避孕药物中的应用。

干扰素是一类可诱导蛋白，并具有多功能性的细胞因子。最早被人们证实的生物活性是诱导细胞对病毒感染产生抗性。多年来，抗病毒活性是唯一公认的干扰素生物活性，但是干扰亲对细胞生长和分化的作用及其免疫调节活性可能具有更为重要的生物学意义、具有免疫反应性的干扰素一般被分为两大类型，即Ⅰ型和Ⅱ型，是两个性质不同的蛋白质家族，α-和β-干扰素属于Ⅰ型干扰素，γ-干扰素属于11型干扰素，这两类干扰素在结构上并无相关性。

有关干扰素的生理作用，菏单说有下列四方面：1)干扰素是基因表达的有效调节物。干扰素的许多生物学作用即因其能够诱导特异蛋白质所致，如蛋白激酶、2’-5’寡聚A合成酶等均可被α-、β-和γ-干扰素所诱导，这种促使基因表达的重叠模式，正解释了为什么尽管α-、β-和γ-在结构上不同，顶且结合于不同受体，却在作用方面有相关之处。2)抑制细胞生长作用。关于这一作用已有较为广泛的论述。另一方面细胞对干扰素的抑制生长作用的敏感性变化很大，同一细胞系对不同型干扰素的抑制生长作用的敏感性也极不相同。3)具有激话单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞以及刺激B淋巴细胞合成作用。4)近年来的研究表明，干扰素在哺乳动物生殖过程中(包括妊娠)起到重要调节作用，如反刍动物母体识别妊娠的信号是一类独特的Ⅰ型干扰意，称之为滋养层蛋白-1。在其它动物和人亦有报导表明无论在妊娠早期人滋养层组织和甜猴桑椹胚以及妊娠中期胎盘组织中均存在于执素，由此提出灵长类在整个妊娠阶段即从着床前胚胎至妊娠终止胎盘存在于扰素的论点。

目前一般认为γ-干扰素具有促进机体免疫功能，抑制肿瘤纽胞增殖和病毒复制等作用。在临床医学方面国内外已进入或完成对肿瘤及某些自身免疫性疾病如类风湿关节炎等的临床验证并广泛应用于临床治疗多种恶性肿瘤、如类风湿关节炎等疾病。目前临床治疗用的γ-干扰素均为基因重组产品，具有产量大、纯度高、成本低以及价格相对便宜等优点。但根据文献检索尚未查出将γ-干扰素应用到控制人类生育的临床试验中。

生育控制是全世界关注的一个重要问题，目前我国有育龄妇女约3亿人口，每年仍有2500-3000万人作人工流产，大部分为计划外妊娠。紧急避孕是在没有防护的性生活后或者避孕失败、避孕套破裂、滑脱、漏服避孕药等后用的一种补救“紧急”措施，预防非意愿的妊娠发生，以减少流产。近年来随着对生殖健康研究的深入，紧急避孕成为国内外研究者关注的焦点，但目前紧急避孕多采用甾体激素避孕药和放置宫内节育器等方法，宫内节育器易引起感染，但甾体激素避孕药对人体有一定副作用，而其用药量也较用于避孕的剂量要大，因此产生的副作用更大，费用较高，寻找非甾体药物用于紧急避孕是当务之急。

本发明目的在于克服上述甾体激素避孕药对人体有较大副作用的缺陷，提供一种对人体无毒副作用，且安全、可靠的非甾体药物紧急避孕临床应用，即γ-干扰素在制备紧急避孕药物中的应用。

本发明提供的γ-干扰素在制备紧急避孕药物中的应用，其特征在于：对妊娠早期妇女在宫颈肌肉部位注射γ-干扰素，用药时间为房事(性交)后24小时之内；用药剂量为抗感染抗肿瘤日剂量的1/30-1/10；用药剂量以10万U为宜；γ-干扰素为天然γ-干扰素或为重组γ-干扰素。

本申请人从1994年起，在基础研究的同时进行小鼠抗生育实验，并在临床开展γ-干扰素用于紧急避孕的预试验，将用药剂量定为抗感染抗肿瘤日剂量的1/30-1/10，所用剂量安全、可靠、不易引起副反应。经临床预试验，无一例妊娠，避孕有效率100％。给药途径采用宫颈肌肉注射，符合本药品系肌肉注射及静脉注射的给药途径。给药部位采用宫颈部，接近于药物作用部位，目的是以小剂量药物发挥较高的药效反应，安全、可靠、不易引起感染，预示了γ-干扰素紧急避孕临床应用前景。

下面从几个方面阐述γ-干扰素达到紧急避孕的机理：

1．子宫蛋白质与妊娠：妇女妊娠后，受精卵发育从输卵管进入子宫，接受发育的胚胎(称胚泡)植入子宫，与此同时母体子宫需要作一切准备(包括分泌各种蛋白质在内的许多活性物质)，目的为接受胚泡的植入，胚胎的发育与母体子宫的准备需要同步，如果阻断蛋白质或其它活性物质的合成则将阻断胚泡植入，导致妊娠终止。妇女妊娠后及时注射γ-干扰素便可以抑制子宫蛋白质的合成，达到阻止胚泡植入，导致妊娠终止。