[发明专利]喜树碱衍生物，制备方法及中间体和用途

权利要求书

1．一种喜树碱衍生物，包含式[Ⅰ]化合物：

1．一种喜树碱衍生物，包含式[Ⅰ]化合物：其中R¹是取代或非取代的低级烷基，X¹是式：-NHR²,R²是氢原子或低级烷基，或式：-OH，和Alk是在链中具有任选的氧原子的直链或支链亚烷基，其通过氨基酸或肽与具有羧基的聚糖键合，或其可药用盐。

2．根据权利要求1的化合物，其中聚糖的部分或所有羧基通过酸-酰胺键与氨基酸或肽的氨基键合，所说的氨基酸或所说的肽的部分或所有羧基通过酸-酰氨基或酯键与化合物[Ⅰ]的X¹键合，或其可药用盐。

3．根据权利要求2的化合物，其中聚糖的部分或所有羧基通过酸-酰胺键与氨基酸或肽的N-末端氨基键合，氨基酸或肽的C-末端羧基通过酸-酰胺或酯键与化合物[Ⅰ]的X¹键合，或其可药用盐。

4．根据权利要求3的化合物，其中化合物[Ⅰ]的X¹是式：-NHR²，R²是氢原子或低级烷基，具有羧基的聚糖是羧甲基化的葡聚糖或出芽短梗孢糖，化合物[Ⅰ]和聚糖通过肽键合，或其可药用盐。

5．根据权利要求4的化合物，化合物[Ⅰ]的R¹是未取代的低级烷基，X¹是氨基，Alk是在其链中没有任何氧原子的直链亚烷基，和聚糖是羧甲基化葡聚糖，或其可药用盐。

6．根据权利要求5的化合物，其中肽选自甘氨酰-甘氨酰-L或D-苯基丙氨酰-甘氨酸，甘氨酰-甘氨酸，甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸，甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸，甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸，L或D-苯基丙氨酰-甘氨酸和L或D-亮氨酰-甘氨酸，或其可药用盐。

7．根据权利要求6的化合物，其中肽是甘氨酰-甘氨酰-L-苯基丙氨酰-甘氨酸，化合物[Ⅰ]的R¹是乙基，和化合物[Ⅰ]的X¹-Alk-O是键合到喜树碱环10-位上的3-氨基丙氧基，或其可药用盐。

8．根据权利要求6的化合物，其中肽是甘氨酰-甘氨酸，化合物[Ⅰ]的R¹是乙基，化合物[Ⅰ]的X¹-Alk-O-是与喜树碱环10-位键合的3-氨基丙氧基，或其可药用盐。

9．根据权利要求6的化合物，其中肽是甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸，化合物[Ⅰ]的R¹是乙基，和化合物[Ⅰ]的X¹-Alk-O-是与喜树碱环10-位键联的3-氨基丙氧基，或其可药用盐。

10．根据权利要求6的化合物，其中肽是甘氨酰-甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸，化合物[Ⅰ]的R¹是乙基，化合物[Ⅰ]的X¹-Alk-O-是与喜树碱环10-位键合的3-氨基丙氧基，或其可药用盐。

11．根据权利要求6的化合物，其中肽是L-或D-苯基丙氨酰甘氨酸，化合物[Ⅰ]的R¹是乙基，和化合物[Ⅰ]的X¹-Alk-O-是与喜树碱环10-位键联的3-氨基丙氧基，或其可药用盐。

12．根据权利要求7,8,9,10和11之一的化合物，其中聚糖的羧甲基化程度的范围是0.3至0.8，或其可药用盐。

13．一种喜树碱化合物，包含式[Ⅰ]化合物：其中R¹是取代或非取代的低级烷基，X¹是式：-NHR²,R²是氢原子或低级烷基，或式：-OH，和Alk是在链中具有任选的氧原子的直链或支链亚烷基，其与氨基酸或肽键合，或其盐。

14．根据权利要求13的化合物，其中氨基酸或肽的部分或所有羧基通过酸-酰胺或酯键与化合物[Ⅰ]的X¹键合，或其盐。

15．根据权利要求14的化合物，其中氨基酸或肽的C-未端羧基通过酸-酰胺或酯键与化合物[Ⅰ]的X¹键合，或其盐。