[发明专利]吡唑化合物的制备方法

说明书

本发明涉及制备吡唑化合物的新方法。

人们知道，若将式(A)肼与式(B)3-二甲氨基丙烯醛按下面的反应图解反应能获得吡唑化合物：(关于此，可参见德国公开说明书1670692或Coll.Czechoslov.Chem.Commun.23，452(1958))。

但该方法的缺点在于：式(B)原料仅能以不能令人满意的收率获得，尤其是对于工业方法来说(参见例如上述参考文献和Zh.Org.Khim8，1394(1972)和US 5118853)并且其必需的蒸馏分离又需要相当大的花费。

人们知道吡唑化合物还可以如下获得：将例如二甲基甲酰胺与光气混合，将得到的式(C)甲酰化剂与式(D)烯胺反应，最后，将如此获得的式(E)类盐的中间体与式(A)肼反应，反应图解如下：

(关于此，可参见德国公开说明书1234223)。

然而该方法的缺点在于：一些式(D)烯胺不易得或者具有毒性。此外，闭环释放的胺的再循环或处理需要相当高的费用。  

现已发现，若将式(II)氯化亚丙烯基铵衍生物在碱存在下并在稀释剂存在下与式(III)肼反应，可获得式(I)吡唑化合物式中R代表氢，烷基，未取代的或取代的环烷基，未取代的或取代的芳基或  者未取代的或取代的芳基烷基，

所述式(II)和(III)如下：式中R¹和R²相同或不同，代表烷基，和R³代表烷基，和                 H₂N-NH-R          (III)式中R的定义同上。

令人惊讶的是，用按照本发明的方法能以非常好的收率和高纯度获得式(I)吡唑化合物，而按照在先技术，只能期望此反应在反应前将式(II)氯化亚丙烯基铵化合物水解成相应的式(IIa)游离碱才会成功地进行；所述式(IIa)如下：式中R¹和R²的定义同上。

因此，本发明的反应的优点在于：操作过程更有利并同时能提高收率，特别是对于整个过程即包括前体的制备。

本发明方法优选用于制备取代基如下定义的式(I)吡唑化合物：R代表氢；直链或支链的C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，它们可任选  地被相同或不同的取代基单取代至三取代，所用取代基为卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄卤代烷氧基，它们是直链的或是支链的；或者苯基或苄基，它们各自均可任选地被相同的或不同的取代基单取代至三取代，在所有情况下所用的取代基均为卤素、氰基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基和C₁-C₄卤代烷硫基(在所有情况下均具有1至9个相同的或不同的卤原子，特别是氟原子和氯原子)，它们均可任选地为直链的或支链的，和可任选地被卤素和/或直链的或支链的C₁-C₄烷基单取代或双取代的苯基。

本发明方法特别优选用于制备取代基如下定义的式(I)吡唑化合物：R代表氢，甲基，乙基，正或异丙基，正、异、仲或叔丁基或者环戊基或环己基，它们各自均可任选地被相同的或不同的取代基单取代或双取代，所用的取代基为氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基和三氟甲氧基，或者苯基或苄基，它们各自均可任选地被相同的或不同的取代基单取代至三取代，在所有情况下所用的取代基均为氟，氯，氰基，硝基，甲基，乙基，正或异丙基，正、异、仲或叔丁基，三氟甲基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，和可任选地被氟、氯和/或甲基单取代或双取代的苯基。

若例如将氯化3-乙氧基亚丙烯基二甲基铵和水合肼用作原料，则本发明方法的反应过程可用以下化学式图解概述：