[发明专利]取代的环己酮的制备方法

说明书

本发明涉及通过在选自醚类的溶剂中催化氢化母体取代的苯酚制备取代的环己酮的方法。

取代的环己酮是制备染料、药用活性化合物和作物保护剂的重要中间体。因此，根据US 3965180，药用活性化合物可以由4-羟基环己酮出发在几步中合成；EP 186087描述了由4-乙酰氨基环己酮出发制备具有药理活性的化合物的方法。

按照在先技术，所述取代的环己酮的制备通常用一系列连续合成的步骤来完成。这样的方法对化学试剂和设备的要求高，因此一般从生态和经济的角度考虑，这是相当不利的。因此，Synth.Comm.4(1974)，第155-159页中描述了一个通过用铬酸氧化1，4-环己二醇制备4-羟基环己酮的方法，空间产率(space yield)仅达到10g/l。该低时空产率再加上重金属问题，使得该方法不能在工业上使用。    

人们早就知道未取代的环己酮可以通过苯酚以熔体形式的多相催化氢化来制备(US 2829166；DE 2752291)。但该方法对取代苯酚的转化仅在几种情况下成功并且选择性和收率常常不能令人满意。因此DE 2909780提出以熔体形式多相催化氢化4-烷基苯酚成4-烷基环己酮的方法，例如由4-叔戊基苯酚制备4-叔戊基环己酮。由于成功地进行该反应需要在140-200℃这一对选择性氢化有利的温度范围内的反应温度，仅具有相应低熔点的取代的苯酚适于这样的方法。其它的限制是由于带有敏感基团的取代的苯酚在以熔体形式操作所需的温度下可能经受次级反应。

JP 82004932(根据C.A.96：199167v引述)描述了在水溶液中多相催化氢化取代的苯酚的方法。然而该方法的时空产率极低，从经济的角度来看没有价值。因此在该专利的实施例中，50mmol取代的苯酚在200ml水中反应。该方法的另一严重缺陷是由于所需的反应产物仅能通过用复杂的有机溶剂提取由反应混合物中分离，这在工业上实施的情况下会导致高额外花费。

除上面举例引用的在熔体中或在水溶液中的多相催化氢化外，尚还使用其它溶剂。然而，若按文献(JP 82/004932)中所给的说明，该方法同样具有缺点，因为取代的苯酚的多相催化氢化一般对于所需的取代环己酮给出较差的选择性。因此，上述专利申请的对比例表明常规有机溶剂例如乙醇或乙酸是完全不合适的。

类似的观察结果亦见述于多篇科研论文中。因而，Zh.Prikl.Khim.52(1979)1823-1826(根据C.A.92：58278n引述)指出在氢化4-叔丁基苯酚时，若反应在溶剂中进行则酮的收率降低。根据作者的假定，溶剂的存在会阻碍苯酚与酮缔合，结果，后者被进一步氢化成醇。

因此，本发明的目的是寻找能以高的收率、选择性和时空产率氢化取代的苯酚得到取代的环己酮的方法。

本发明提供通过多相催化氢化式(II)取代的苯酚制备式(I)取代的环己酮的方法，所述式(I)和(II)如下：式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地代表氢，C₁-C₄烷基，C₃-C₈环烷基，卤素，羟基，C₁-C₄烷氧基，C₃-C₈环烷基氧基，C₁-C₄烷基氨基，N(C₁-C₄烷基)₂，-NH-C₁-C₄酰基，COOH，-COOC₁-C₄烷基或-CH₂-Q，其中Q代表羟基，C₁-C₄烷氧基或NH-C₁-C₄酰基，并且其中至少一个取代基不是氢，和式中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的定义同上；该方法的特征在于：该氢化在可任选地载于载体上的催化剂存在下并还可任选地在一种或多种选自碱金属、碱土金属或铵盐的另外的添加剂存在下在醚溶剂中进行；所述催化剂选自元素周期表(Mendeleev)第VIII B族的金属。

卤素为例如氟，氯或溴，优选氯。