[发明专利]体液取样方法

说明书

将少量血液采集在一张滤纸上并进行处理作为测试的简便性已经在采用干燥血样对由于血液携带的疾病(如获得性免疫缺陷综合症)的筛选检测方面是很有价值的。该技术相对于利用冷冻，离心作用分离血液和昂贵的一次性物品的大量供应方面受到限制的传统方法具有明显的优点。采集在滤纸上并干燥的全血血样还比通过静脉穿刺采集的血样更容易运输且更安全。

全国性地采用干燥的新生儿血样进行人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)血清流行病调查对于评估产妇中的血清流行病情况是很关键的。然而，对于HIV-1抗体测试来说，未包含被认为″数量不充分″(QNS)的血样潜在地引起偏差。在利用干燥的新生儿血样的HIV-1血清流行病调查中，QNS率可以通过采用多个1/8英寸的DBS分析样品降低，所说的样品用标准的1/4英寸穿孔测试是数量上不足的。通过降低QNS率，采用多个1/8英寸血点可能是保证-HIV-1血清流行病评估准确性的一种有效方式。Redus等人(″在产妇调查中采用1/8英寸穿孔所得样片法降低QUS率并改善血清流行的评估″，疾病控制和预防中心(Centers for Disease Control and Prevention，    Atlanta，Georgia)，Hoxie等人(″改善产妇中HIV-1血清流行病评估：采用更小的血点″，Am.J.Pub.Health，1992年10月，第82卷，第10号，第1370-1373页)以及Tappin等人(″在对新生儿的离体无名测试基础上，苏格兰的母亲HIV感染流情况″，The Lancet″，，第337卷，1991年6月29日，第1565-1567页)已经描述了在无法获得1/4英寸穿孔所得样片时，采用小于1/4英寸的DBS和四个1/8英寸直径的穿孔所得样片来替代一个1/4英寸直径的穿孔。

用来对患者样本进行测试的免疫测定法通常最优选的是在给定样本中，对最小量的特定抗体进行最大限度的检测。由于标准作法，这些测试需要必要的由一个普通人提供的一个1/4英寸或多个1/4英寸的DBS穿孔所得样片的份额。因此，所需样本比标准尺寸的穿孔所得样片所能提供的样本要多。采用标准尺寸的穿孔所得样片通常不可能完成全部测试。例如，酶免疫测定法需要从分开的DBS穿孔样片中洗提，用于测试以及随后的确定性测试法需要从公开的DBS中另外的洗提。

当大多数普通人只能提供一个产生一个比所需的1/4英寸穿孔样片更小尺寸的穿孔样片的DBS时，要求一个1/4英寸的穿孔样片是对一致率的一种限制。而且，由于圆圈的几何形状，为了从一个DBS中获得四个1/8英寸的点，需要至少一个完整的1/2英寸的DBS，或者具有各种不同的大于1/8英寸直径的点的混合。在临床或医院实验室设置中，当从新生儿中获取样本时，上述情况是可能的。但是对于一个普通人来说这就是一个不实际的要求。因此，需要一种方法以便从相同的DBS中穿孔得到大量的低于标准尺寸以下的DBS，所述相同的DBS总体上等同于特定的测试法所需的标准穿孔尺寸。

本发明的一个目的就是提供一种从一个单个干燥血点中获得多于一个穿孔样片的方法。

本发明的另一个目的就是提供一种方法，即，在一个单个干燥血点中取得一个第一穿孔所得样片并接着在同一干燥血点中取得一个第二穿孔所得样片，且第二穿孔所得样片的边界至少部分地位于第一穿孔所得样片边界的外侧。

本发明还有另一个目的就是提供一种取得至少一个第一和第二穿孔所得样片的方法，其中两个穿孔所得样片加在一起具有测试干燥血点所需的最小表面积。

从对本说明书的其余部分及权利要求书的阅读中，这些及其它目的将会是显而易见的。

图1是从一个干燥血斑点中获得的一个以上同心穿孔所得的示意图。

图2是从一个干燥血斑点中获得一个以上偏心穿孔所得样片的示意图。

本发明提供了一种从一个单个体液斑点中获得一个以上穿孔的方法。该方法对于任何可以在适当介质上被制成斑点的体液(如血液、尿液、泪液、唾液等)都具有实用性。斑点的尺寸和形状受到体液在其上被吸收的介质、用来制成体液斑点的打点装置以及受到将被用来分析斑点的测定法的限制。

尤其是，本发明在分析干燥血样中对血液携带的疾病(如获得性免疫缺陷综合征)筛选测试具有实用性。通常采用包含(但并非限定性的)任何酶免疫测定，确定性测试以及采用聚合物酶的链反应的放大技术在内的已知测定法对这种样本或干燥血斑通常用于HIV抗体的测试。