[发明专利]脂质体剂

权利要求书

1.包含脂质体的脂质体剂，所述脂质体膜上结合了具有诊断或治疗作用的、螯合的金属离子，结合所述金属离子的螯合剂具有大环螯合剂部分和连接到其一个环上原子上的亲脂性膜缔合部分。

2.权利要求1的脂质体剂，其中所述螯合剂为式(I)

                 An-L-Ch(R)_n        (I)其中An为疏水性膜缔合基团，L为连接到Ch的环上原子上的连接基部分并且可在可生物降解键处断开，Ch为可任选地携带一个或多个亲水性或定位基团R的大环螯合剂部分，并且n为0或正整数。

3.权利要求2的脂质体剂，其中所述螯合剂An包含胆甾烯基或磷脂酰基。

4.权利要求1的脂质体剂，其中所述螯合剂为两亲性式(II)化合物：

          (HA)_qAr-L′-Ch(R)_n        (II)其中Ch(R)_n如权利要求2中的定义，L′为连接到Ch的环上原子上的可任选地被氧取代的C_2-25亚烷基连接基部分并且其中至少有一个CH₂部分被氧杂、氮杂或硫杂基置换并且该部分可任选地被可生物降解基M间隔开，

Ar为任选地被另一个芳环取代或具有稠合在其上的另一个芳环的芳环，q为正整数并且各AH为质子酸基。

5.权利要求4的脂质体剂，其中在所述式(II)螯合剂中，q为1或2，Ar为苯基并且L′为氧与Ar连接的C₆-C₁₅亚烷氧基。

6.权利要求1-5之任一项的脂质体剂，其中在所述螯合剂中Ch(R)_n为下式基团

                    (XN(CHR₁)_m)_p其中p为3、4、5或6，

各m为2、3或4，

各R₁为氢原子，亲水基或定位基，并且

各X为R₁基或金属配位基，但连接R₁基的一个碳或氮提供与连接基部分连接的键。

7.权利要求6的脂质体剂，其中在所述螯合剂中，Ch(R)_n为DO3A或DOTA基。

8.权利要求1-7之任一项的脂质体剂，其中所述螯合剂选自：AE-DO3A-胆甾烯基氨基甲酸酯，DO3A-琥珀酰基-PE，DO3A-戊二酰基-PE，DO3A-DOBA，DO3A-DOmBA，DO3A-DO0BA，DO3A-DOIA，DO3A-HOBA，DO3A-OOBA和AE-DO3A-十二碳烯基-PE。

9.权利要求1-8之任一项的脂质体剂，其中所述脂质体包含磷脂或氢化磷脂脂质体膜形成物质。

10.权利要求1-9之任一项的脂质体剂，其中所述金属离子为顺磁金属离子。

11.权利要求1-10之任一项的脂质体剂，它包含另一具有诊断或治疗作用的金属离子的螯合物。

12.权利要求11的脂质体剂，其中所述另一螯合物存在于脂质体核心中。

13.权利要求12的脂质体剂，它包含所述螯合剂的钆螯合物和作为所述另一螯合物的、水溶性的亲水性镝螯合物。

14.权利要求11的脂质体剂，其中所述另一螯合物为重金属簇的螯合物。

15.组合物，它包含脂质体膜形成化合物和造影增强化合物，后者包含大环螯合剂部分和连接到其一个环上原子上的亲脂性膜缔合部分，通过该组合物可制备脂质体组合物。

16.制备权利要求1所述脂质体剂的方法，所述方法包括下列步骤之一：(a)将包含水性载体介质、脂质体膜形成化合物和具有连接在一个大环环原子上的疏水性膜缔合基团的可任选地被金属化的大环螯合剂化合物的组合物，转化为脂质体组合物并且如果需要，其后，将所述螯合剂化合物金属化；和(b)将金属化或未金属化的大环螯合剂化合物偶联到具有掺入脂质体膜内的疏水部分的锚化合物上并且如果需要，其后，将所述螯合剂化合物金属化。