[发明专利]体重调控物，相应的核酸和蛋白质，及其诊断和治疗应用

权利要求书

1.一种具有大约145到167个氨基酸，能够调控动物体重的肥胖症(OB)多肽，或其具有相同生物活性的等位变异体或类似物，包括片段。

2.权利要求1的OB多肽或其等位变异体或类似物，包括片段，该多肽包含SEQ ID NO：2、4、5或6的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的OB多肽的免疫原性片段。

4.OB多肽的免疫原性片段，其选自：Val-Pro-Ile-Gln-Lys-Val-Gln-Asp-Asp-Thr-Lys-Thr-Leu-Ile-Lys-Thr(SEQID NO：18)；Leu-His-Pro-Ile-Leu-Ser-Leu-Ser-Lys-Met-Asp-Gln-Thr-Leu-Ala(SEQ IDNO：19)；Ser-Lys-Ser-Cys-Ser-Leu-Pro-Gln-Thr-Ser-Gly-Leu-Gln-Lys-Pro-Glu-Ser-Leu-Asp(SEQ ID NO：20)；和Ser-Arg-Leu-Gln-Gly-Ser-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Gln-Gln-Leu-Asp-Val-Ser-Pro-Glu-Cys(SEQ ID NO：21)。

5.权利要求2的人类OB多肽类似物，其中选自氨基酸53、56、71、85、89、92、95、98、110、118、121、122、126、127、128、129、132、139、157、159、163和166(根据SEQ ID NO：4的编号)的一个或多个氨基酸被其他氨基酸替换。

6.权利要求5的人类OB多肽类似物，其中替换是用SEQ ID NO：2给出的小鼠OB多肽的趋异氨基酸进行的。

7.权利要求5的人类OB多肽类似物，其中替换是用丙氨酸进行的。

8.权利要求5的人类OB多肽类似物，其选自下列多肽，其中

(a)第53位的丝氨酸残基被甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，半胱氨酸，蛋氨酸或苏氨酸替换；

(b)第98位的丝氨酸残基被甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，半胱氨酸，蛋氨酸或苏氨酸替换；和

(c)第92位的精氨酸残基被天冬酰胺、赖氨酸、组氨酸、谷酰胺、谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、蛋氨酸或半胱氨酸替换。

9.权利要求2的OB多肽类似物，其与SEQ ID NO：2、4、5或6给出的人类OB多肽氨基酸序列有83％或更高的  氨基酸序列同源性。

10.权利要求2的人类OB多肽类似物，其选自下列多肽，其中：

(a)一个或多个天冬氨酸残基被谷氨酸替换；

(b)一个或多个异亮氨酸残基被亮氨酸替换；

(c)一个或多个甘氨酸或缬氨酸残基被丙氨酸替换；

(d)一个或多个精氨酸残基被组氨酸替换；

(e)一个或多个酪氨酸或苯丙氨酸残基被色氨酸替换；

(f)第121至128位的一个或多个残基(根据SEQ ID NO：4的编号)被甘氨酸或丙氨酸替换，和

(g)第54至60位或118至166位的一个或多个残基(根据SEQID NO：4的编号)被赖氨酸、谷氨酸、半胱氨酸或脯氨酸替换。

11.权利要求1、2、3、5、6或9中任一权项的OB多肽，其选自下列多肽：

(a)第1到21位残基缺失的多肽；

(b)(a)中的多肽，其第21位是蛋氨酸，或其第18位至21位是(SEQ ID NO：38)甘氨酸-丝氨酸-组氨酸-蛋氨酸序列，或其第1位至21位是蛋氨酸-甘氨酸-丝氨酸-丝氨酸-组氨酸-组氨酸-组氨酸-组氨酸-组氨酸-组氨酸-丝氨酸-丝氨酸-甘氨酸-亮氨酸-缬氨酸-脯氨酸-精氨酸-甘氨酸-丝氨酸-组氨酸-蛋氨酸序列(SEQ ID NO：98)。