[发明专利]杂环和碳环取代的苯甲酸及其合成

说明书

发明领域

本发明涉及杂环和碳环取代的苯甲酸和其从相应的甲基苯基杂环和碳环化合物的制备方法。由分子氧直接氧化所得的这类苯甲酸衍生物，在农用化合物和医药制备中是有用的中间体，特别适用于作为芳基卤代烷基吡唑和芳基烷磺酰基吡唑除草剂活性成分的中间体。

发明背景

在先有技术中，通过脂族取代基氧化生产各种脂族取代的芳香化合物的氧化衍生物是已知的。例如，单一和多环芳香化合物如具有一个或多个单官能或二官能脂族基的苯、联苯、萘、蒽、菲等可以部分氧化成其衍生物，如醇、醛、酮、过氧化物等。通过相应脂族取代的芳香化合物的氧化也可生产单一和多羧基芳香酸。

上述氧化方法公开于US.2,833,816和日本专利申请(公开)No.159-27850中，其中在含有溴和重金属氧化催化剂的联合催化剂存在下，通过芳香烃与分子氧液相反应，只含C_1-4烷基和/或卤素取代基的芳香烃被氧化成相应的氧化衍生物。

另外，从US.5,053,517已知，通过与分子氧和适合的金属盐催化剂的液相反应，含各种取代基的甲基吡唑被转化为吡唑羧酸。

另有先有技术的氧化方法及其酸产物涉及较新的取代的苯基吡唑，它们是作为农用除草有效成分的其它衍生物生产中的有用中间体。特别值得注意的是，一些取代的3-芳基-5-取代的吡唑化合物。这样的除草剂化合物的例子公开于U.S.5,032,165中，其中在3-芳基-5-取代吡唑化合物中的主要特征是在吡唑基的5-位上的-AR⁵取代基，其中A是O或S和R⁵是氢或低级(卤代)烷基。U.S.5032165的更早公开的对应物是1990年4月4日出版的EP申请EP0361114。这些化合物的另一种制备方法公开于日本申请06073015-A中。

U.S.′165专利的EP′114申请中取代的3-芳基-5-AR⁵吡唑化合物由包括以下多步骤方法生产：(1)3-苯基-5-AR⁵吡唑中5-位上的甲基卤化为相应的5-卤甲基化合物；(2)在己胺中后者与芳胺和甲醛反应(即，索美勒反应)，接着，苯基的5-位上的卤甲基酸水解成甲醛基；和(3)氧化该甲醛基成为羧酸基。所得产物是一种有用的中间体，以醇酯化5-羧酸基形成苯环的5-位上有酯基的最终产物。

其它具有改进除草活性的3-芳基-5-取代吡唑化合物公开于相关申请系列No.07/763,762，现在的U.S.5,281,571，部分继续申请07/600,031，已放弃，和南非专利6,197(对应于U.S.07/735,091，已放弃)。在U.S.′571专利中，化合物的特征是在吡唑基的5-位上有卤代烷基取代基；而在南非专利6,197中，吡唑基的5-位被烷磺酰基取代。这两篇外国专利中的化合物都以多步方法制备以获得苯甲酸基团。

先有技术没有公开具有烷基和另外的例如碳环基或杂环基的芳香化合物的直接氧化方法，其中需要多步反应形成前体芳香酸，再用于形成最终的酯。

因此，本发明的目的是提供新的苯甲酸-碳环和3-苯甲酸取代的杂环化合物，例如生产作为有用的除草化合物的相应酯化合物的中间体或前体化合物的5-[取代的吡唑]-卤代-(未)取代的苯甲酸。

本发明的另一目的是提供由烷基(最好是C_1-4)和碳环或杂环基取代的芳香化合物直接氧化生产相应的芳香酸/碳环或杂环化合物的新方法。

本发明的特别目的是提供新的5-[取代的吡唑]-卤代苯甲酸和相应的烷基取代的前体化合物直接氧化的方法。

本发明的专门的目的是提供新化合物5-[4-溴-1-甲基-5-(三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯-4-氟苯甲酸和通过直接氧化相应的烷基苯基吡唑来合成该化合物。该苯甲酸酯，特别是异丙酯由该酸酯化而提供。

发明内容的简述

本发明伯一个方面涉及通式I的新的苯甲酸衍生物，及其酯和盐，

其中

X是卤素，C_1-6多卤代烷基，C_6-10芳氧基，C_1-6烷氧基或烷磺酰基，C_4-10叔烷基，NO₂或CN；

n是0-4和

Z是最多有8个环成员的(未)取代的碳环或杂环，该杂环含有1个或多个O，N或S原子，其中环碳取代基可以是1行或多个X成员和环N杂原子上的取代基可以是C_1-6(卤代)烷基，氢或一个X成员。