[发明专利]抑制白介素-6产生的粉防已提取物

说明书

发明领域

本发明涉及能够抑制白介素-6(下文简称为“IL-6”)产生的粉防己根提取物，制备该提取物的方法以及含有该提取物的药物组合物，该组合物用于治疗因IL-6的过量产生而引起的免疫疾病。

发明背景

在韩国的南部和Cheju岛发现的防己和青风藤已经作为止痛药和抗炎剂使用了很长时间。另一方面，在韩国没有发现的粉防己在中国惯常用来治疗神经痛和关节炎。特别是，粉防己碱已经用作例如抗炎剂和抗高血压剂。据报导粉防己具有抗吞噬细胞和抗氧化作用(Seow，W.K.等，Int.Archs.Allergy Appl.Immun.，85，404(1988))，并且在临床和矽肺试验模型中有效(Li，Q.等，Chinese J.Tuberc.Resp.Dis.，4，321(1981))；Xu，X.等，Ecotoxicol.Environ.Safety，7，306(1983)；和Liu，B.等，Ecotoxicol.Environ.Safety，7，323(1983))，而且还已知它具有抑制由人单核细胞分泌的白介素-1和肿瘤坏死因子-α产生效果(Seow，W.K.等，Clin.Exp.Immunol.，75，47(1989)；和Ferrante，A.等，Clin.Exp.Immunol.，80，232(1990))。据报导粉防己碱及其衍生物能够促进大脑的功能(Tsumura & CO，WPIAcc.No.：92-231935(1992))并且已经开发为抗疟药，此外还是头发生长促进剂(Sunstar KK，WPI Acc.No.：89-117236(1989))。

众所周知，IL-6是参与细胞生长、分化和激活的一种调节因子。它是由各种器官细胞产生和分泌的并且在人体防御机理中起重要作用(Hirano，T.等，Immunol.Today，11，443(1990))。

据报导首先发现于单核细胞培养物中的IL-6能够通过B细胞诱发抗体的产生(Muraguchi，A.等，J.Immunol.，127，412(1981))。据报导，由于Hirano，T.等人成功地克隆了IL-6的cDNA(Nature，324，73，(1986))，已经把IL-6作为B细胞杂交瘤和浆细胞瘤的生长因子(Snick，V.J.等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，83，9679(1986))，以及作为参与造血的一种因子(Koike，K.等，J.Exp.Med.，168，879(1988))再者，有人报导IL-6具有以下功能：刺激T细胞的活化和生长(Lotz，M.等，J.EXP.Med.，167，1253(1988))；诱导肝细胞急性期的反应(Geiger，T.等，Eur.J.Immunol.，18，717(1988))；调节神经系统的细胞分化(Satoh，T.，Mol.Cell.Biol.，8，3546(1988))；促进角质化细胞的生长；调节骨代谢；促进肾小球膜细胞的生长；抑制黑素瘤和乳癌细胞的生长，等。

按照已有的报道，各种疾病可能是由于IL-6产生失调而引起的。报道的疾病例子是类风湿性关节炎(Hirano，T.等，Eur.J.Immunol.，18，1797(1988))，肝硬变(Devere，J.等，Clin.EXP.Immunol.，77，221(1989))，牛皮癣(Grossman，R.M.等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，86，6367(1989))，多发性骨髓瘤(Bataille，R.等，J.Clin.Invest.，84，2008(1989))，心脏粘液瘤，AIDS(Niles，S.A.等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，87，4068(1990))以及其他自身免疫疾病。这些发现证实了调节IL-6的产生对维持人体免疫系统体内平衡以及治疗和预防疾病的重要性。

所以，人们已经提议调节白介素产生的许多途径。例如，使用抗IL-6或IL-6受体的抗体已经抑制了患有因IL-6分泌过剩引起骨髓瘤的患者的单核细胞的增生(Suzuki，H.，Eur.J.Immunol.，22，1989(1992))。尽管如此，还没有报道特异性抑制IL-6产生的物质或方法，因此，仍存在发现抗IL-6产生的特异性抑制剂的需要。

发明概述

所以，本发明的一个目的是提供一种从粉防己根中获得的能够特异性抑制IL-6产生的提取物。

本发明的另一个目的是提供一种含有有效量的该提取物的一种药物组合物，它能够治疗因IL-6的过量产生而引起的免疫疾病。