[发明专利]神经细胞分化促进剂

说明书

本发明涉及新的神经细胞分化促进剂，它包含生理学活性物质NK175203或其可药用的盐作为活性组分并且预计例如，它可用作治疗痴呆的药物，神经细胞保护性药物或治疗外周神经病的药物。

生理学活性物质NK175203是在国际专利公开号WO94/05679中所描述的，公开的已知化合物。

据报道，该化合物具有作为骨髓细胞增殖促进剂的活性。

体外证明，神经生长因子(下文称NGF)延长轴突，调节神经递质的产生并对年老动物神经细胞的再生发挥作用〔Age，8，19(1985)〕。另一方面，已知，当将NGF加到已从鼠嗜铬细胞瘤上克隆化的新建立的细胞至PC₁₂中时，PC₁₂细胞停止增殖和分化成具有轴突的神经元细胞。由于这些作用，近来，NGF作为一种治疗痴呆的药物已引起人们的注意。通过使用这些细胞，已弄清楚，与NGF类似，成纤维细胞生长因子和白细胞介素6引起轴突的延长。近来，据报道，由微生物衍生的低分子量物质、Staurosporine也引起轴突的延长〔Shinkei Kagaku，26，200-220(1987)〕。

上述Stuurosporine在内科治疗中是非常有价值的，因为它与NGF不同，是低分子量物质。然而，令人遗憾的是，由于具有较高的毒性，它的实际应用受到限制。

在这种情况下，在内科治疗中，提供在低浓度下具有较低毒性并表现延长轴突作用的低分子量物质是非常重要的。

作为广泛研究的结果，本发明者发现，生理学活性物质NK175203或其可药用盐具有促进神经细胞分化的活性。

在此发现基础上已完成了本发明。

因此，本发明涉及神经细胞分化促进剂，它包含作为活性组分的生理活性物质NK175203或其可药用盐以及可药用赋形剂或载体。本发明进一步涉及治疗痴呆的药物，神经细胞保护性药物和治疗外周神经病的药物，它包含作为活性组分的生理活性物质NK175203或其可药用盐以及可药用赋形剂或载体。

简要说明绘图

图1显示NK175203对改善由给予抗癌剂增加的尾神经潜伏期的作用。

图2显示NK175203对改善由给予何霉素(ADM)抑制的感觉神经功能(热敏感性)的作用。

图2a显示实验开始后第72天的试验结果，而图2b显示实验开始后第85天的试验结果。

实现本发明的最佳方法

按照国际专利公开号WO94/05679中所描述的方法可制备和获得本发明中所使用的生理活性物质NK175203。

尤其，可通过培养属于链霉菌属的微生物并在介质中制备上述生理活性物质NK175203(例如，FERM BP-4372)，在培养基中聚积生理活性物质NK175203，然后收集它们来获得。

本发明中所使用的化合物，生理活性物质NK175203可以是其药用盐的形式。该盐的实例包括与碱金属如纳和钾的盐和与碱土金属如钙的盐。

包含生理活性物质NK175203作为活性组分的本发明神经细胞分化促进剂促进神经细胞的分化，并因此有效地用于修复和治疗神经细胞的各种损伤。因此预计，例如，该促进剂可用作治疗痴呆的药物，治疗由抗癌剂，糖尿病等所引起的外周神经病的药物或神经细胞保护性药物。

当本发明化合物用作神经细胞分化促进剂时，单独或作为与赋形剂或载体的混合物，以注射剂，口服制剂，栓剂等的形式给予。就赋形剂和载体而言，选择可药用的赋形剂和载体，并且根据给药途径和给药方法来确定其种类和组成。例如，就液体载体而言，可使用水，醇，动物和植物油如豆油，花生油，芝麻油和矿物油，以及合成的油。例如，就固体载体而言，可使用糖如麦芽糖和蔗糖，氨基酸，纤维素衍生物如羟丙基纤维素，和有机酸盐如硬脂酸镁。

在注射剂中，通常需要使用生理盐水，各种缓冲剂，糖溶液如葡萄糖，肌醇和甘露糖醇溶液或醇如乙二醇，丙二醇和聚乙二醇。也可能在给药前，将本发明化合物与赋形剂如糖，例如肌醇，甘露糖醇，葡萄糖，甘露糖，麦芽糖或蔗糖，或者氨基酸，例如苯丙氨酸一起溶解在适宜的注射用溶剂(例如，静脉给药的液体如灭菌注射用水，生理盐水，葡萄糖溶液，电解质溶液或氨基酸溶液)中。