[发明专利]制备栓剂的新方法

说明书

本发明涉及药物技术领域。

更具体地说涉及制备栓剂并且特别是具有缓泻作用的栓剂的新方法。

具体地说，本发明主题是制备具有缓泻作用的栓剂的方法，所述栓剂通过与直肠壶腹中存在的水分接触，其中活性组分发生化学反应而能够释放出二氧化碳。

法国专利n°788,198(Waldenmeyer J.G)公开了一种方法，该方法可以在水分作用下或因其他原因释放出初生态的二氧化碳，并且其中通过混合而释放出该酸的各原料各自被包裹于脂肪物质中，脂肪物质可保护它们避免过早分解，但可使得它们在使用时通过一种亲水剂的催化作用而互相接触。

阅读该专利可推测这可能涉及一种制备释放二氧化碳的栓剂的方法，但没有对该主题进行描述，并且仅仅是脂肪物质例如可可油的使用才可能使人想到这样的用途。

随后在市场上出现了利用该方法制备的药物制剂。形成了一种含有酒石酸钾和碳酸氢钠的泡腾混合物的栓剂，在湿润环境下该栓剂可在直肠中释放约50ml-100ml的二氧化碳。

研制该药物制剂时的问题是难于制得这样的产物，即在生产期间或生产之后不久不会过早地反应，而能够保持完全的泡腾特性的产物。

因此该方法本身遭遇到两个问题。活性组分由于显著亲脂性、绝对密固的阻隔物作用而实际相互分离。由于阻隔物密固性的缘故，该药物制剂能够保存完好，但这样一来活性组分不能互相反应，结果药物制剂实际是非活性的。

另一方面，如果活性组分不是包裹于不能渗透的基质中，则它们易于在所提供的包装材料中过早地相互反应，特别是它们能够在直肠壶腹中相互之间过多强烈地反应，并激发直肠壶腹太强烈地扩张。

因此找到一种具有充分隔离特性的包膜材料，以阻止泡腾混合物的组成成分相互之间过早反应，但能够在与有或多或少水分的粘膜例如直肠壶腹接触时导致二氧化碳有规律地、不断地、逐渐释放是十分重要的。

采用本发明方法可以达到该目的。

在本方法中，将脂肪物质单独熔化，将混合物放置冷却至所需的温度，并将植物卵磷脂分散到经熔化得到的液体物质中，然后掺入无机遮光剂，随后在搅拌下紧接着连续倒入酒石酸钾，然后在更剧烈搅拌下倒入碳酸氢钠，其中这两种成分具有特定的粒度，然后继续搅拌直到达到完全均匀，然后将液体悬浮液倒入栓剂小泡中。

冷却之后，获得了具有经过规定截头的锥体形状的栓剂，其组成成分均匀，并且通过检测到的二氧化碳释放量证实其保存期至少为2年。

因此可清楚地看到所要解决的技术问题与Waldenmeyer方法考虑的显著不同，同时，脂肪物质组成一个密固包膜，该包膜可完全地、甚至很完全地防止亲水剂的催化作用，有必要在其中掺入一种有利于含水介质传递的产品。

相反，在本发明技术中，制备栓剂所用赋形剂用具有中等链的聚乙二醇硬脂酸酯或者脂肪酸甘油三脂制备，它们是亲脂性同时又是亲水性的物质，所以必须利用惰性保护屏障而不再是用类脂物质来保护混合物的反应活性物质。

在本发明方法的优选实施例中，用作栓剂的载体的脂肪物质是具有中等链的脂肪酸甘油三脂，其商品名为HENKEL公司的Novata BD。也可以使用由UNICHEMA公司的商品名为Estaram H 15，或者GATTEFOSSE公司的商品Suppocire AM，或者HULS公司的商品Witepsol H 15。这些甘油三脂的熔点范围为35-39℃。

所述植物卵磷脂是一种大豆卵磷脂，并且特别是由LUCAS MEYER公司销售的商品名为Topcithin 50的种类或者由同一公司销售的商品名为MC Thin AF1的种类。卵磷脂可以避免或者降低混合物在倾倒之前增稠，并且用于部分溶解的固体活性组分的情况中，或者特别是用于活性组分为粉末的情况下。根据环境不同，可将卵磷脂溶于脂肪物质中或者相反地，保持悬浮液状态。

所述遮光剂是天然或合成硅酸盐，例如滑石或者硅酸镁，或者是碱土金属硬脂酸盐，例如硬脂酸钙或硬脂酸镁，或者钛衍生物，例如二氧化钛，或者一种钡衍生物例如钛酸钡。

按下列方式调节泡腾混合物的各组成成分(酒石酸钾和碳酸氢钠)的粒度：所述方式为使粉末具有良好精细度，并且在前面所述制备过程中在搅拌下以充分均匀的方式使粉末分散而不沉降。

在倾至小泡中之后，通过冷却逐渐地降低栓剂的温度直到完全固化。

由此制备的栓剂其货架寿命期为2年，这样确保其保存期至少为相同的时间。

下列实施例描述发明，但不限制它。

实施例1

泡腾栓剂的制备