[发明专利]11β－芳基－4－雌烯及其药物上适宜的酸加成盐的制药应用

权利要求书

1．通式Ⅰ的11β-芳基-4-雌烯及其药物上适宜的酸加成盐在药物制备中的应用，式中X表示氧原子、肟基>N-OH或2个氢原子，

R¹表示氢或甲基，

R²表示羟基、C₁-C₁₀烷氧基或C₁-C₁₀酰氧基，

R³表示氢、-(CH₂)nCH₂Z基，其中n表示0、1、2、3、4或5，Z表示氢原子、氰基或残基-OR⁵，其中R⁵表示H、C₁-C₁₀烷基或C₁-C₁₀酰基；-(CH₂)mC≡C-Y基，其中m表示0、1或2，Y表示氢、氟、氯、溴或碘原子、C₁-C₁₀羟烷基、C₁-C₁₀-烷氧基烷基、C₁-C₁₀酰氧基烷基；-(CH₂)p-CH=CH-(CH₂)kCH₂ R⁶，其中p表示0或1，k表示0、1或2，R⁶表示氢原子、羟基、C₁-C₄-烷氧基或C₁-C₄-酰氧基；或R²和R³一起构成下式的残基

                      X=1或2

R⁴表示氢原子、氰基、氯、氟、溴和碘原子、三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、直链或支链、饱和或不饱和的C₁-C₈-烷基、酰基或烷氧基烷基、氨基，其中R⁷和R⁸各自为氢原子或C₁-C₄烷基；或相应的氨基氧化物或-OR⁹基或-S(O)iR⁹，其中i表示0、1或2，R⁹表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基苯基、烯丙基或2-二甲基氨基乙基；或式Ⅰα的杂芳基

其中A表示氮原子、氧原子或硫原子，-B-D-E-依次表示-C-C-C-、-N-C-C-或-C-N-C-，R¹⁰表示氢原子、氰基、氯、氟、溴和碘原子、三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、直链或支链、饱和或不饱和的C₁-C₈烷基、芳基或烷氧基烷基、或-OR⁹或-S(O)iR⁹，其中i、R⁷、R⁸和R⁹的含义与前相同；或式Ⅰβ的杂芳基

其中A表示氮原子，-B-D-E-依次表示-C-C-C-、-N-C-C-、-C-N-C-或-C-C-N，R¹⁰的含义与前相同；或表示式Ⅰγ的苯基

其中R¹⁰的含义与前相同。

2．权利要求1的应用，其中所述11-β-芳基-4-雌烯是：

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羟基-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(5-嘧啶基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(5-嘧啶基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(4-氰基苯基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(4-氰基苯基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙烯基苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙烯基苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(1-羟乙基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1Z-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(1-羟乙基)苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-甲氧基甲基)-4-雌烯-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17β-羟基-17α-氰基甲基)-4-雌烯-3-酮；

(11β，17β)-4’，5’-二氢-11-[4-(二甲基氨基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(3’H)-呋喃]-3-酮；

(11β，17β)-3’，4’-二氢-11-[4-(二甲基氨基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(5’H)-呋喃]-3，5-二酮；

(11β，17β)-11-[4-(二甲基氨基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(5’H)-呋喃]-3-酮；

11β-[4-(二甲基氨基)苯基]-17α-[1-丙炔基]-4-雌烯-17β-醇；

17β-羟基-3-氧-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-17α-乙腈；

(E)-17β-羟基-3-(肟基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-17α-乙腈；

(Z)-17β-羟基-3-(肟基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-17α-乙腈；

17β-羟基-17α-(2-丙烯基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-3-酮；

17β-羟基-17α-(甲氧基甲基)-11β-[4-(3-吡啶基)苯基]-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙基苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-4-雌烯-3-酮；

(Z)-11β-(4-乙基苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

(Z)-11β-[4-(2-呋喃基)苯基]-17β-羟基-17α-(3-羟基-1-丙烯基)-4-雌烯-3-酮；

11β-(4-乙基苯基)-17β-羟基-17α-甲基-4-雌烯-3-酮；

(Z)-17β-羟基-17α-(3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲基苯基)-4-雌烯-3-酮；

(11β，17β)-11-[4-(5-嘧啶基)苯基]螺[雌-4-烯-17，2’(3’H)-呋喃]-3-酮。