[发明专利]新的磺酰胺类化合物及其作为药物的用途

说明书

本发明涉及新的磺酰胺类化合物及其作为药物的用途。特别是，本发明涉及下式新的化合物其中R¹是指杂环基；R²是指氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氧基低级烷基、低级烷基磺酰基低级烷氧基、苯基、低级烷基苯基、低级烷氧基苯基、低级亚烷基二氧基苯基、苯基低级烷基、低级烷基苯基低级烷基、低级烷氧基苯基低级烷基、低级亚烷基二氧基苯基低级烷基、杂环基或杂环基低级烷基；R³是指低级烷基、低级烷氧基、甲酰基、卤代低级烷基、羟基低级烷基、氨基低级烷基或-CH₂O-A-低级烷基、-(CH₂)m-O-(CR^aR^b)nOH、-(CH₂)m-O-(CR^aR^b)nOR⁹、-(CH₂)m-O-(CR^aR^b)nNH₂或-(CH₂)m-O-(CR^aR^b)n-B-R⁹；R⁴-R⁸是指氢、低级烷氧基或卤素；R⁹是指杂环基；苯基或被低级烷基取代的苯基、低级烷氧基和/或卤素，或低级烷基；R^a和R^b是指氢或低级烷基；A是指酮缩醇化1，2-二羟基-亚乙基；B是指-OC(O)O)-、OC(O)NH-、-NHC(O)NH-或-NHC(O)O-；n是指2、3或4；和n是指0或1。

本文所用术语“低级”是指含1-7个碳原子的基团，优选1-4个碳原子。烷基、烷氧基、烷硫基和作为链烷酰基组成的烷基可以是直链或支链的。甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基和叔丁基是这种烷基的实例。卤素是指氯、溴和碘，优选氯。低级亚烷基二氧苯基是例如亚乙基二氧苯基。酮缩醇化1，2-二羟基亚乙基是例如2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4，5-二基。杂环基的实例特别是被例如低级烷基、低级链烷酰基、卤素或者被另一个杂环基一取代或二取代的或者未取代的含氧、氮或硫杂原子的单环或双环，例如2-和3-呋喃基，嘧啶基，2-、3-和4-吡啶基，1，2-和1，4-二嗪基，吗啉代，2-和3-噻吩基，异恶唑基，恶唑基，噻唑基，咪唑基，吡咯基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，嘌冷基，喹啉基，异喹啉基和喹唑啉基。杂环基R¹的实例特别是取代或未取代的吡啶基、嘧啶基、噻吩基和异恶唑基。杂环基R²(sic)实例特别是嘧啶基和吗啉代。杂环基R⁹的实例特别是吡啶基、嘧啶基和呋喃基。

优选的式I化合物是下述化合物，其中R¹是单环S-、N-和/或O-杂环基，特别是未取代的或者被低级烷基、卤素、氨基、单低级烷基氨基或二低级烷基氨基或低级链烷酰基取代的吡啶基、嘧啶基、异恶唑基、呋喃基和噻吩基。此外，优选其中R²是氢、嘧啶基、吡啶基、吗啉代、硫代吗啉代、哌啶子基、吡咯烷子基、苯并间二氧杂环戊烯基(benzodioxolyl)、低级烷氧基苯基或低级烷硫基的式I化合物，以及[其中]R³是-O-(CR^aR^b)nOH、-O-(CR^aR^b)nNH₂或-O(CH₂)₂-B-R⁹，并且R⁹是单环N-和/或O-杂环基(特别是吡啶基、吡嗪基或呋喃基)的式I化合物。

特别令人感兴趣的是其中R¹是被低级烷基取代的吡啶基、R²是吗啉代、R³是-O(CH₂)₂OC(O)NHR⁹、R⁴是低级烷氧基并且R⁵-R⁸是氢的式I化合物。优选的R⁹基团是杂环基，特别是吡啶基如2-吡啶基。

上述式I化合物是内皮素受体抑制剂。因此它们可以用于治疗与内皮素活性有关的疾病，特别是循环疾病，如高血压、局部缺血、血管痉挛和心绞痛。

式I化合物可以通过下述方法制备：a)将式II化合物