[发明专利]含有水溶性维生素B的全胃肠外营养液

说明书

本发明涉及一种新的、含有氨基酸、糖类和水溶性维生素B的全胃肠外营养(TPN)液。更具体说，本发明涉及一种在使用前制备并能长期稳定的TPN液，它包括两种分开的输液-氨基酸输液和糖类输液，所述两种输液中都不含有亚硫酸根离子，所述输液中的任一种含有水溶性维生素B。

对于一个不能用口摄取营养的病人，必须通过静脉向其供给所有的营养，如氨基酸、糖和电解质。这一方式被称为全胃肠外营养治疗(TPN治疗)。作为TPN治疗中使用的TPN液，已知有：1)含有糖、氨基酸、脂肪和电解质的TPN液(日本专利公开186822/1989，WO8503002和EP-A-0399341)，2)含有氨基酸和脂肪的注射乳液(日本专利公开74637/1986)，3)含有两种分开的输液，一种含有葡萄糖和电解质，另一种含有氨基酸的TPN液(日本专利公开52455/1982和103823/1986)等等。

在TPN治疗中，常给病人以高浓度的糖。当糖类经糖解途径降解并作为能量来源被利用时，维生素B₁则作为辅酶被消耗掉。于是维生素B₁就缺乏，缺乏维生素B₁的结果是在长期接受TPN治疗的病人体内产生乳酸。当最坏的情况下，一些病人会因严重的乳酸中毒导致呼吸困难等。因此，已知在TPN治疗中必须将水溶性维生素B，特别是维生素B₁和含有高浓度糖的输液一起使用。但是，维生素B₁会迅速地被在氨基酸输液等中作稳定剂的亚硫酸根离子降解。所以，实用的、预先含有水溶性维生素B的TPN液尚未被开发出来。

本发明的目的是提供一种TPN液，它含有氨基酸、糖、和水溶性维生素B，其中的每种成份都是稳定的，从营养角度看它也是优异的。

从下文描述中，本发明的这个和其它目的将变得明了。

本发明人已经发现，如果把TPN液分为两个分开的输液-氨基酸输液和糖输液，所述两种输液都不含亚硫酸根离子，所述输液的一种含有水溶性维生素B，含有水溶性B的输液的pH为酸性，另一输液的pH值为接近中性，混合两种输液得到的TPN液的pH为中性，则水溶性维生素B、氨基酸输液、和糖输液就可以保持长期稳定。

根据本发明，提供了一种在使用前制备的TPN溶液，其包括两个分开的输液-氨基酸输液和糖输液，其中所述输液都不含有亚硫酸根离子，所述输液中的一种含有水溶性维生素B，含有水溶性维生素B的输液的pH值呈酸性，混合两种输液制得的TPN液的pH值为中性。

根据本发明，水溶性维生素B能够长期保留在TPN液中，尽管至今水溶性维生素B仍被认为不能含在TPN液中。本发明使得预先含有水溶性维生素B的TPN液能实际应用。

本发明的TPN液能避免在进行TPN治疗的同时给入水溶性维生素B的复杂工作。故本发明的优点是能够既给入TPN液又给入水溶性维生素B而不致有微生物，颗粒物之类的污染。

在本发明中，术语″中性″是指TPN液能实际以约4～约8，优选5～7的pH值给入人体的pH值。术语″接近中性″指pH5～8。术语″酸性″是指水溶性维生素B能稳定于含有其的输液中，实际pH为约2～约4，优选pH2～4，更优选pH2～3的pH值。

在本发明中，不含有亚硫酸根离子的氨基酸输液可以是此领域中常用的氨基酸输液。其实例包括含有L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸、L-苏氨酸、L-精氨酸、L-组氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、甘氨酸、L-赖氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-半胱氨酸、L-胱氨酸、L-羟基脯氨酸等的输液。氨基酸输液中含有的这些氨基酸可以是游离态的或盐形式的。氨基酸的盐的例子有，它与诸如苹果酸、油酸、乙酸、谷氨酸的有机酸或盐酸所形成的盐。

这些氨基酸的比例没有特别的限制，可根据本领域已知的指标来确定，为i)根据Rose1944年确定的必需氨基酸需要量的Vuj-N公式，ii)FAO特别委员会1957年报道的指标，iii)基于FAO/WHO联合委员会1965年报告的人乳或蛋氨基酸组成的指标，或iv)血浆中氨基酸组成的Fischer比例等等。氨基酸输液含有氨基酸的比例是改善了的必需氨基酸与非必需氨基酸比例(称为E/N比)，或必需氨基酸与总氨基酸的比例(称为E/T比)，或者是考虑了支链氨基酸与必需氨基酸或非必需氨基酸的比例确定的比例等等。