[发明专利]２－氨基－２－芳基乙醇和新中间体的制备方法

说明书

本发明涉及制备新的2-氨基-2-芳基乙醇及其制备中用到的新中间体的新方法。

已知2-氨基-2-芳基乙醇及其衍生物可以用诸如NaBH₄/BF₃或LiAlH₄等复合金属氢化物还原相应的取代芳族氨基酸或其酯、肟醚或羟基肟来得到(例如参见EP322982,Z.Anorg.Allg.Chemie1970,376,296-302或ComprehensiveOrganic Synthesis,第8卷,64页以后)。但是，在工业规模上使用这些金属氢化物的可能性有限，因为一方面，它们极其昂贵，另一方面，这类反应需要相当可观的安全费用。

还已知道，某些胺可以通过用贵金属催化剂(例如铑或钯催化剂)进行催化氢化得到，反应在酸(例如乙酸、硫酸或盐酸)存在或不存在下进行(见J.Org.Chem.27,2209,1962；J.Org.Chem.28,2797,1963；J,Org.Chem.48,2520(1983))。但是，这些方法的缺点是，它们不能受限制地使用。例如，使用铑做为催化剂，2-二氢茚酮肟不能还原成相应的胺(参见Houben-Weyl,Methodender Organischen Chemie[有机化学方法],Georg Thieme Verlag,Stuttgart,Vol.Ⅳ,1c,p.251-252)。钯催化剂也不能普遍使用，因为卤代芳族化合物中的卤素会被还原去除。

本发明涉及

(1)一种制备式(Ⅰ)的2-氨基-2-芳基乙醇的方法其中Ar代表芳基或杂芳基，它们均可是未取代的，或者是有相同或不同的单取代到五取代基，取代基可以是：卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、未取代或取代的环烷氧基或未取代或取代的苯基，

所述的方法包括在稀释剂和碱存在下用阮内镍或阮内钴将式(Ⅱ)的α-羟基酮肟催化加氢其中Ar的意义同上；

(2)式(Ⅰa)表示的新的2-氨基-2-芳基乙醇其中R代表以下基团其中X代表卤素、烷基或烷氧基，Y代表卤代烷氧基或卤素取代了的环烷氧基，m代表数字0、1或2，n代表数字1或2；

(3)式(Ⅱa)表示的新的α-羟基酮肟其中Ar¹代表芳基或杂芳基，它们均可有相同或不同的单取代到五取代基，可以作为取代基的有：卤素、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、未取代或取代的环烷氧基或有一到多个相同或不同取代基的苯基，但化合物1-(4-甲氧苯基)-2-羟基-乙酮肟和1-(5-溴-2-噻吩基)-2-羟基-乙酮肟除外(Khimiya iTekhnol,Elementoorg.poluprodukov i Polimerov,Volgograd(1984)20-4,摘自:Ref,Zh Khim,1985,文摘号9 Zh 241；化学学报(1983),41(4)380-4,CODEN:HHHPA4；ISSN:0567-7351)。

根据本发明的方法(1)以很高的产率得到了高纯度的式(Ⅰ)的2-氨基-2-芳基乙醇，这是完全出乎意料的，因为已知在用铂催化剂或阮内镍催化剂进行的酮肟催化氢化中会形成羟基肟[Houben-Weyl；Methoden der Organischen Chemie[有机化学方法]Georg Thieme Verlag,Stuttgart,Vol.Ⅳ,1C,part 1,P251；JACS，59,715(1937)和Chem.Ber.88,38(1955)]。相反，在上面(1)中叙述的制备式(1)2-氨基-2-芳基乙醇的本发明方法则可以广泛应用，因此代表了重要的技术进步。