[发明专利]甲磺酰胺基苯乙胺衍生物的新制备方法

说明书

本发明涉及一种具有心血管活性的甲磺酰胺类及其中间体。

专利号为87103300的专利，以N-甲基-4-硝基苯乙胺为起始原料与卤代芳氧乙烷发生氮取代反应，经还原，烷磺酰化得到标题化合物

首先，N-甲基-4-硝基苯乙胺的制备〔J，O，C(1956)，21，45〕是以对硝基苯乙烯为原料，与甲胺发生加成反应所得，该步收率很低(25％)，且对硝基苯乙烯的制备，则需以β-苯乙醇为原料，经溴化(86％)、硝化(54％)及脱氢溴酸(80％)(J、A、C、S、62，1435及69，2141〕三步反应得到。

其次，由于使用N-甲基-4-硝基苯乙胺为原料，即，N上的甲基即为通式(I)中的R，从而限制了通式(I)的范围(R为C₁-C₄烷基)，而若希望得到R为芳烷基的化合物，则不能用此方法。

本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种以β-苯乙胺为起始原料制备通式(I)化合物的新方法。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

1.通式(I)的新制备方法：式中，R和R′各自独立地为C₁-C₄烷基；

X为O，S或一单键；

Y为由甲基任意取代的1，2一亚乙基；

“alk”为1，2一亚乙基、1，3一亚丙基或四亚甲基，“alk”被甲基任意取代；

R²为H，卤素或C₁-C₄烷基；

R³为式一NHSO₂(C₁-C₄烷基)或CONR⁴R⁵的基团，

其中R⁴和R⁵各自独立地为H或C₁-C₄烷基或与其所连的氮原子一起表示吗啉基。

通式(I)的制备方法包括：

(A)通式(II)的化合物在酸性条件下与甲醛/甲酸体系的烷基化反应，式中，R¹、R²、R³、X、Y、“alk”与通式(I)相同。

2.通式(II)的制备方法：(B)通式(III)R⁶为苄基的化合物在酸性溶剂，特别是冰醋酸中，pt/c催化下，0-100℃通氢气1-30个大气压，反-10小时，发生脱苄基反应。(C)通式(III)R⁶为乙酰基的化合物在酸性水溶液中，特别48％HBr中，回流反应2-8小时，发生脱乙酰基反应，式中，R⁶为苄基和乙酰基，R¹、R²、R³、X、Y、“alk，通式(I)相同。

3.通式(III)的制备方法：(D)通式(IV)的化合物在烷基磺酰氯、烷基磺酰溴、烷基磺作用下，发生的酰化反应(烷基为C₁-C₄)：式中，R⁶与通式(III)的化合物相同，R²、X、Y、“alk”通式(I)的化合物相同，R³为一NH₂或CONR⁴R⁵的基因，其中R⁴和R⁵各自独立地为H或C₁-C₄烷基或与其相连的氮原子一起表示吗啉基。

4.通式(IV)的制备方法：(E)通式(V)的化合物在铁粉/酸特别是铁粉/盐酸体系中，生还原反应；(F)通式(V)的化合物在Raney镍/H²体系中，发生还反应；(G)通式(V)的化合物在Raney镍/水合肼体系中，发生原反应，式中，R⁶为苄基、乙酰基、-CH₃，R²、X、Y、“alk”与通式(I)的化合物相同，R³为一NO₂或CONR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵各自独立地为H或C₁-C₄烷基或与其相连的氮原子一起表示吗啉基。