[发明专利]可释放一氧化氮的新型非类固醇类抗炎药、它们的制备方法和用途

权利要求书

1、一组可释放一氧化氮分子的含羧基的非类固醇抗炎药(NSAID)的硝酸酯，具有如下的分子结构：

  Y-COO-R-ONO₂其中Y-COO-为羧基NSAID，R为1-10个碳的饱和或不饱和直链或支链烷基，Y-COO-为阿斯匹林、消炎痛、萘普生、布洛芬、酚吡咯芬和吡丙芬时，R为1～10个碳的饱和或不饱和直链或支链的烷基，Y-COO-为双氯灭痛、氟吡洛芬和酮洛芬时，R为1～10个碳的不饱和直链或支链的烷基。

2，权利要求1的NSAID硝酸酯用于解热、镇痛、消炎和防治缺血性心脑血管疾病。

3，制备权利要求1的新型NSAID硝酸酯的方法，其特征为NSAID中的羧基与含卤素或含硝氧基的醇反应。

4、根据权利要求3的制备方法，其特征是所述卤素为Br，CL，I；其转化成硝氧基的反应是在乙腈溶剂中与硝酸银反应。

5、根据权力要求3或4的方法其中醇的羟基转化为硝酸酯(硝氧基)的方法中，所用试剂是乙酸酐与浓硝酸的混合物。

6、权力要求1中的NSAID药物是指阿斯匹林、消炎痛、萘普生、布洛芬、酚吡咯芬、吡丙芬、双氯灭痛、氟吡洛芬和酮洛芬。

7、根据权力要求3的方法其中的醇为以下结构：HORX，HCROH.其中：R＝1-10个碳的饱和或不饱和，直链或支链的烷基；X＝CL，Br，I

8、用说明书中方法一制备阿司匹林硝酸酯(2-乙酰氧基苯甲酸-3-硝氧基丙基酯)和布洛芬硝酸酯(α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸-3-硝氧基丙基酯)。

9、用说明书中方法二制备布洛芬不饱和硝酸酯(α-甲基-4(2-甲基丙基)苯乙酸-4-硝氧基-丁炔(2)酯)，消炎痛不饱和硝酸酯(1-(4-氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸-4-硝氧基-丁炔(2)酯和萘普生不饱和硝酸酯((S)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸-4-硝氧基-丁炔(2)酯。

10、用说明书中方法一或方法二制备阿司匹林硝酸酯(2-乙酰氧基苯甲酸硝氧基烷(烯、炔)基酯)，萘普生硝酸酯((S)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸-硝氧基烷(烯、炔)基酯)，布洛芬硝酸酯(α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸硝氧基烷(烯、炔)基酯)，消炎痛硝酸酯(1-(4-氯苯甲酰)-5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸-4-硝氧基烷(烯、炔)基酯；酚吡咯芬硝酸酯(α-甲基-3-酚基-苯乙酸硝氧基烷(烯、炔)基酯；吡丙芬硝酸酯(3-氯-4-(3-吡咯啉-1-基)氢化阿托酸硝氧基烷(烯、炔)基酯)；双氯灭痛硝氧基(烯、炔)基酯；氟比洛芬硝酸酯(α-甲基-3氟-4-苯基-苯乙酸硝氧基烯(炔)基酯)；和酮洛芬硝酸酯(α-甲基-3-苯甲酮基-苯乙酸硝氧基烯(炔)基酯)。