[发明专利]复方酮康唑外用制剂

说明书

本发明涉及一种具有广谱抗菌、抗炎和抗瘙痒作用的治疗皮肤病的复方外用制剂。

皮肤真菌感染时常伴有炎症和细菌存在，单用抗真菌药往往效果不佳皮肤炎症不管是感染性或非感染性，单用激素消炎均易诱发真菌或细菌感染。

以往用于治疗上述病症的药剂多属单方组成，如抗真菌感染的外用制剂有克霉唑软膏、制霉菌素软膏、咪康唑软膏和酮康唑软膏等，抗细菌感染的外用制剂有新霉素软膏、红霉素软膏和磷霉素软膏等。激素抗炎外用制剂有氢化可的松软膏、醋酸曲安缩松软膏和丙酸氯倍他索软膏等。上述制剂由于疗效单一，对混合感染并发炎症的皮肤病疗效欠佳，或者会引起继发感染。

之后，出现以抗真菌、抗细菌药和激素抗炎药三类药物不同的组方制得的复方制剂。较为典型的有咪康唑、新霉素和醋酸曲安缩松复方(皮康霜)、制霉菌素、杆菌肽和曲安缩松复方(复方康纳乐霜)。其中制霉菌素主要抗念珠菌属，对皮肤癣菌感染疗效差，咪康唑具有广谱抗真菌活性，但在念珠菌和曲菌中已发现耐药菌株。

中国专利申请CN10867999A(申请号93103362.4)公开了“一种治疗常见皮肤病外用霜剂及制造方法”，其主要成份有薄荷脑，樟脑，水杨酸甲酯，冰片，麝香草酚和丙酸倍氯米松等，其特征在于含有氮酮，唑类衍生物的抗真菌药和基质，薄荷脑，樟脑，水杨酸甲酯，冰片，麝香草酚组成药油，其配比为药油5-25％、唑类衍生物的抗真菌药0.5-3％、丙酸倍氯米松0.005-0.05％、氮酮0.5-2％、基质加至100％，药油的配比为薄荷脑1-5％、麝香草酚、冰片、樟脑各0.1-6％，水杨酸甲酯1-7％。中国专利申请CN1090758(申请号93109140.3)公开了一种“氯新酮软膏”，其特征在于它包含有酮康唑、氯氟舒松、硫酸新霉素、氮酮和基质，其中基质包含有硬脂酸、单甘酯、白凡士林、吐温-80、甘油、蒸馏水，用于治疗皮炎和癣。

本发明的目的旨在提供一种用于治疗皮肤病的、具有广谱抗菌作用的复方酮康唑外用制剂。

本发明所述的复方酮康唑外用制剂主要由以下成分组成(重量百分比)：酮康唑0.5-2％、丙酸氯倍他索0.01-0.05％、抗生素0.1-2％、氮酮0.1-3％，余量为基质。

本发明中，以酮康唑为抗真菌成分，酮康唑具有广谱强效抗真菌作用，抗菌谱比制霉菌素广，抗菌活性比咪康唑高，且未见耐药菌株出现；丙酸氯倍他索为高效安全的皮肤外用激素，它的加入有效地防止酮康唑外用后的局部副反应，明显减轻癣症的瘙痒症状，具有较强的抗炎作用，并能抑制过敏反应；抗生素为新霉素、氯霉素、利福平、红霉素、杆菌肽等；氮酮为透皮促进剂，氮酮的加入，可提高酮康唑的治疗效果，减少酮康唑、抗生素和丙酸氯倍他索的用量。本发明所述的外用制剂可制成软膏(油包水软膏、水包油软膏)、溶液剂、乳剂、气雾剂、凝胶剂和脂质体。软膏基质由油溶性部分和水溶性部分经乳化制得，油溶性部分20-80％(硬脂酸、十六醇/十八醇、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、凡士林、羊毛脂等)，水溶性部分80-20％(甘油、丙二醇、聚乙二醇、水等)，乳化剂1-5％(三乙醇胺，吐温-80、司盘、平平加等)，也可采用其他各种常用软膏基质。溶液剂基质组成为：乙醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇。除上述组分外，还可加入抗氧剂0.1-1％、防腐剂0.01-0.5％以及香精、色素等，也可采用其他溶液剂基质。

本发明所述药物组方克服现有药物作用单一、疗效较低的缺点，是一种以抗真菌为主、适用于治疗多种皮肤病、使用方便、治愈率高、疗效快的的外用制剂，特别适合农村、山区、野外作业及合并感染的皮肤病患者应用。本发明经试验证明可稳定二年以上，实验室试验表明具有明确的抗真菌、抗细菌和消炎止痒作用，各组分的作用不受其余组分的影响，常用剂量外用对实验大鼠的呼吸、循环和神经系统功能无明显影响，对豚鼠皮肤无刺激过敏作用，皮肤急性毒性和长期毒性均低微。临床研究治疗癣症60例，显效率100％，湿疹、皮炎65例，显效率89.23％，银屑病5例，显效率80％。

实施例1：复方酮康唑软膏

组成                配比(％)(w/w)

酮康唑              1.0

硫酸新霉素          0.5

丙酸氯倍他索        0.025

氮酮                1.0

吐温                3.0

对苯二酚            1.0

色素                适量