[发明专利]新型甙类抗血栓药物

说明书

本发明涉及大蒜皂甙、大花红景天黄酮甙、土贝母皂甙及其衍生物对于防治血栓病的新用途和以其为主要成分制成的一类新型抗血栓药物。

大蒜是百合科葱属植物蒜(Allium sativum L.)的鳞茎。大量现代药理和临床研究发现，大蒜具有较强的抑制血小板聚集作用，对抗血脂升高及提高纤溶活性，从而具有抗血栓、抗动脉粥样硬化的作用(陈静波等，中国药理学通报，1991，7(2)：88；韩金祥等，国外医学中医中药分册，1990，12(1)：1)。关于大蒜水溶性成分的化学研究，日本学者Matsuura报告得自大蒜的呋甾皂甙proto-eruboside-B，sativoside-B₁，和两个甾体皂甙sativoside-R₁，sativoside-R₂的结构(Matsuura H，et al.，Chem Pharm Bull，1988，36：3659；Chem Pharm Bull，1989，37(10)：2741)。至于其药理作用，尚未见文献报道。

大花红景天Rhodiola crenulata SH.Fu为红景天的一种，前人曾报道其化学成分有红景天甙，酪醇，rhodionin，和rhodiosin(王曙等，药学学报，1992，27(2)：117；彭江南等，中草药，1995，26(4)：177)等，其中后两者为红景天中草质素类黄酮化合物，更具特征性。其药理作用尚未有人研究。

土贝母为葫芦科植物土贝母Bolbostemma paniculatum(Maxim.)Franquet的干燥块茎。具有散结、消肿、解毒之功能，用于治疗乳痈瘰疬、乳腺炎、颈淋巴结核、慢性淋巴结炎、肥厚性鼻炎(《中华人民共和国药典》90版第11页)。大环三萜皂甙为土贝母中含量较大的成分，此类成分结构复杂独特，现已鉴定的有土贝甙甲，乙和丙〔孔凡华等，化学学报1988，46，772-778；1988，46，409-411〕等(结构见表3)。于立坚等人发现土贝甙甲有很强的抗癌活性及对癌促过程强的抑制作用〔Planta Medica1994，60，204-208；科学通报1991，(18)：1421-1424〕，但是迄今为止关于土贝母皂甙对心血管系统的作用尚未见报道。

本发明的目的是研究上述甙类化合物对心血管系统的作用，寻找防治血栓病的有效药物。

本发明首次发现大蒜皂甙proto-iso-eruboside-B(I)和iso-eruboside-B(II)、大花红景天黄酮甙rhodionin(III)和rhodiosin(IV)以及从土贝母总甙中分得土贝母甙甲(V)，乙(VI)和丙(VII)及其经纤维素酶酶解得衍生物1(VIII)，2(IX)和3(X)(结构见表1，2和3)均具有很强的抑制血小板聚集作用和提高纤维蛋白溶解活性，并可明显延长血液凝固时间(结果见表4)。提示，此类化合物可用作血栓病(如脑血栓、心肌梗塞、动脉粥样硬化等)的防治。

以上述任一有效单体或由其组成的混合物为原料，所作成的药物可以是各种剂型，包括口服和注射两种途径。剂量范围可以是3-200mg/千克体重/日，较好的用量为3-50mg/千克体重/日，优选用量为5-25mg/千克体重/日。

实施例：

1.各种甙类化合物的制备工艺

大蒜新鲜鳞茎、大花红景天块茎和土贝母块茎，各2公斤，分别粉碎，含水醇(可以是含水甲醇、乙醇)浸提4次(4000ml×4)，每次24小时，合并浓缩液，减压蒸除其中醇类至2500ml。所得提取液氯仿萃取三次(1000ml，500ml，500ml)。

水层再与正丁醇分配三次(1300ml，1200ml，500ml)。合并正丁醇层减压浓缩得正丁醇萃取部位，溶于水中，冻干，分别得大蒜总皂甙(TSG，收率0.58％)，大花红景天总甙(TSR，收率4.34％)和土贝母总皂甙(TSB，收率2.75％)。性质：均可溶于水、甲醇。