[发明专利]全氟烷基取代的苯甲酰胍、其制法、药用以及含有它们的药物

说明书

本发明涉及式I的苯甲酰胍及其药用盐：式中R(1)为R(6)-SO_m；

m为0、1或2；

R(6)为具有1、2、3、4、5或6个碳原子的直链或支链的

全氟烷基；R(2)和R(3)各自独立为氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个

碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、苯氧基、

苯环上未被取代或被1-3个如下取代基取代：F、Cl、甲基和

甲氧基；或R(2)和R(3)各自独立为吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-

基，环上未被取代或被1-4个如下取代基取代：F、Cl、Br、

I、CN、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烷酰基，具

有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧羰基，甲酰基，羧

基，CF₃，甲基，甲氧基；R(4)和R(5)各自独立为氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、

Cl、Br、I、CN、OR(7)、NR(8)(9)，-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃；

R(7)，R(8)和R(9)各自独立为氢、有1、2、3或4个

碳原子的烷基；

n为0或1；

o为0、1或2。

式I化合物或其药用盐优选为这些，其中R(1)为R(6)-SO_m；

m为0、1或2；

R(6)为有1、2、3或4个碳原子的直链或支链的全氟烷基；R(2)和R(3)各自独立为氢、F、Cl、Br、有1、2、3或4个碳原

子的烷基，有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、苯氧基，苯

环上未被取代或被1-2个如下取代基取代：F、Cl、甲基或甲

氧基；或R(2)和R(3)各自独立为吡咯-1-基，吡咯-2-基，吡咯-3-

基，环上未被取代或被1-2个如下取代基取代：F、Cl、Br、I、

CN、有2、3、4或5个碳原子的链酰基、有2、3、4或5个

碳原子的烷氧羰基，甲酰基，羧基，CF₃或甲基；R(4)和R(5)各自独立为氢，有1、2或3个碳原子的烷基，F、

Cl、Br、OH、NH₂、-(CF₂)_o-CF₃

O为0、1或2。

尤其优选的式I化合物及其药用盐中：R(1)为-SO₂CF₃；R(2)和R(3)各自独立为氢、F、Cl、Br、有1、2、3或4个碳原

子的烷基、甲氧基、苯氧基、苯环上未被取代或被如下的一

个取代基取代：F、Cl、甲基或甲氧基；或R(2)和R(3)各自独立为吡咯-1-基，吡咯-2-基或吡咯-3-

基，环上未被取代或被1-2个如下取代基取代：F、Cl、Br、

I、CN、有2、3、4或5个碳原子的链酰基、有2、3、4或5

个碳原子的烷氧羰基，甲酰基、羧基、CF₃或甲基；R(4)和R(5)各自独立为氢、甲基、F、Cl、Br、OH、NH₂、-CF₃。

若取代基R(1)～R(6)中之一含有一个或多个不对称中心，该取代基既可为S-、也可为R构型。化合物可以光学异构体、差向异构体、消旋体或它们的混合物的形式存在。

所提及的烷基既可是直链的也可是支链的。

本发明还涉及化合物I的制备方法，其特征是，将式II化合物与胍反应：式中R(1)～R(5)的含义同前，L是容易发生亲核性取代的离去基团。

式II的活化羧酸衍生物-其中L为一个烷氧基、优选为甲氧基、苯氧基、苯硫代-、甲硫代-、2-吡啶硫代基团、含氮杂环、优选为1-咪唑基，该衍生物可方便地按已知方法由基础的羧酰氯(式II，L＝Cl)制取，后者又可按已知方法由基础的羧酸(式II，L＝OH)与例如氯化亚砜反应制得。