[发明专利]杀灭幽门螺旋杆菌治疗胃病的胃内滞留缓释制剂

说明书

本发明涉及一种治疗胃炎及消化性溃疡的制剂，尤其是一种胃内滞留型缓释制剂。

随着医学科学技术的发展，国内外专家对引起慢性胃病的原因做了大量的工作，尤其自1993年首次从人胃粘膜中分离出幽门螺旋杆菌(简称HP)以来，他们对该菌进行了大量的研究，已初步证实HP是慢性胃炎的主要病因之一。胃炎是一种常见病，多发病，它能缓慢发展为萎缩性胃炎，而后者又与胃癌密切相关，根除慢性消化不良或消化性溃疡病患者体内的幽门螺旋杆菌显得越来越重要。

幽门螺旋杆菌(HP)是一种革兰氏阴性杆菌，该菌位于胃粘液深层粘膜表面，生长在微需氧环境中，所以可以免遭酸性胃液的伤害。该菌可感染正常胃粘膜，引起急慢性胃炎。然而氨基环醇类抗生素对HP菌高度敏感。对分离的50株HP菌的MIC为0.16mg/ml。

本发明的目的在于提供一种可控制药物在胃内的滞留时间及药物的缓慢释放，达到体内所需的药物杀菌浓度，从而有效地杀灭幽门螺旋杆菌，治愈胃炎及消化性溃疡的胃内滞留型缓释制剂。

本发明的任务是通过以下方式实现的：该杀灭幽门螺旋杆菌治疗胃病的胃内滞留缓释制剂是以氨基环醇类抗生素作为原料，以亲水性高分子材料、丙烯酸树脂和高脂肪醇作为辅料，在每1份(重量)氨基环醇类抗生素中，配入2～7.5份(重量)亲水性高分子材料，1～5份(重量)丙烯酸树脂和2～7.5份(重量)高脂肪醇。

本发明中所用的氨基环醇类抗生素为硫酸庆大霉素、硫酸小诺霉素、硫酸妥布霉素或硫酸链霉素等。

在本发明中所用的亲水性高分子材料为羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素(CMC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。

在本发明中所用的高脂肪醇包括14～20烷醇。

本发明缓释制剂的制造方法如下：首先将原料药和辅料过20～80目筛混合，然后用干法，将混合好的原、辅料直接挤压颗粒。也可用湿法混合好的原辅料用浓度为10～90％(重量)的乙醇制粒干燥。最后将制好的颗粒用8～12mm/mm的冲模压片，压力为3～7kg/cm²。

本发明可通过控制药物在胃内的滞留时间及药物的缓慢释放，达到体内所需的药物杀菌浓度。本发明根据流体动力学平衡控制系统原理而设计的胃内滞留型缓释片能显著延长药物制剂在胃内滞留的时间，起到药物贮库的作用。该制剂采用了亲水性高分子材料，当与胃液接触后，其制剂表面水化形成凝胶，而使体积膨胀，这时片剂的比重小于胃液比重，使得片子能漂浮于胃内溶物中。本制剂添加适量的丙烯酸树脂，作为该制剂的基本骨架，使得药物能缓缓从骨架中释放出来。为了增加制剂的漂浮性能，本制剂中添加了适量的高脂肪醇。本制剂的辅料不仅能使制剂比重降低，漂浮于胃中，而且能阻滞药物释放。经多次试验证明，该制剂在一定的时间内能按一定的速率释放出一定的药物浓度。制剂内的药物2小时释放40～60％，4小时释放60～80％，6小时释放70％以上；该制剂片在胃内的滞留时间为5～6小时；本缓释制剂不仅能够治疗幽门螺旋杆菌感染的胃炎及消化性溃疡，还能治疗肠道细菌感染的肠炎。

下面结合实施例对本发明作更为详细的描述。

实施例1：

该杀灭幽门螺旋杆菌治疗胃病的胃内滞留缓释制剂以硫酸小诺霉素作为原料药，以羧甲基纤维素(CMC)、丙烯酸树脂和十四烷醇作为辅料，在1份(重量)的硫酸小诺霉素中，配入3份(重量)羧甲基纤维素，2份(重量)丙烯酸树脂和5份(重量)十四烷醇。

首先将上述原辅料过40目筛混合均匀，然后用干法将混合好的原辅料直接挤压成颗粒，再用8mm/mm的冲模压片，压力为4kg/cm²。

实施例2：(商品名为瑞贝克)

该杀灭幽门螺旋杆菌治疗胃病的胃内滞留缓释制剂以硫酸庆大霉素作为原料药，以羟丙甲基纤维素(HPMC)，丙烯酸树脂和十八烷醇作为辅料，在1份(重量)的硫酸庆大霉素中，配入7份(重量)羟丙甲基纤维素，4份(重量)丙烯酸树脂和3份(重量)十八烷醇。

首先将上述原辅料过80目筛混合均匀，然后用干法将混合好的原辅料直接挤压压成颗粒，再有10mm/mm的冲模压片，压力为5kg/cm²。

实施例3：

该杀灭幽门螺旋杆菌治疗胃病的胃内滞留缓释剂制以硫酸妥布霉素作为原料药，以羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、丙烯酸树脂和十六烷醇作为辅料，在1份(重量)的硫酸妥布霉素中，配入5份(重量)羧甲基纤维素钠，3份(重量)丙烯酸树脂和6份(重量)十六烷醇。