[发明专利]动脉硬化的治疗剂

说明书

本发明涉及动脉硬化的治疗剂，更具体地说涉及利用calponin基因的动脉硬化治疗剂。

动脉硬化在病理上以内膜损伤为代表，其特征在于脂肪和结缔组织的沉积以及平滑肌细胞和巨噬细胞的生长，特别是动脉粥样硬化引起局部缺血性心脏病和大脑出血，因此它是一种非常致命的疾病。一般认为高脂血、高血压、衰老和吸烟是动脉硬化的主要危险因素。

至于动脉硬化的治疗，使用抗高脂血试剂和抗高血压药品作为治疗剂以抑制危险因素的增强。使用抗氧化剂、抗血小板试剂、血管舒张剂、抗凝血剂和类似物作为治疗剂以抑制疾病发作的起因。目前，这些治疗尚未在临床上产生足够的效力。

另外，在对局部缺血性心脏疾病(如由动脉硬化引起的心绞痛和心肌梗死形成)的早期治疗中进行经皮的经腔冠状血管成形术(PTCA)PTCA产生了明显的效果。然而，在PTCA治疗后发现30-40％的病人在3到6个月后再狭窄，这是一个大问题。为了抑制再狭窄，给病人施用一种药物，但这种治疗并不足够有效。各种研究的结果表明，在内膜中平滑肌细胞的增生引起再狭窄(Hanke，H.et al.，Timecourse of smooth muscle cell proliferation in theintima and media of arteries of following experimentalangioplasty，Circulation  Res.1990；67：651-659)。已尝试了将试剂或基因直接导入内膜平滑肌细胞(特别是在病灶位点)来治疗再狭窄的方法。作为一个例子，尝试了在内膜平滑肌细胞(特别是在病灶位点)使用肝素的方法(Gimple，L.W.et al.，Effectof chronic subcutaneous or intramural administration ofheparin on femoral artery restenosis ofter balloonangioplasty in hypercholesterolemic rabbits Circulation1992；86：1536-1546)，但对抑制再狭窄没有产生足够的影响。另外，进行了经气囊导入法将荧光素酶编码基因导入平滑肌细胞特别是动脉硬化形成的病灶的位置的试验(Leclerc，G.et al.，Percutaneous arterial gene transfer in a rabbit model.J.Clin.Invest，1992；90：936-944)，但该试验作为动脉硬化的治疗方法并不完全令人满意，因为他们使用的该基因不是作为一种治疗剂而是作为一种标记。

因此，本发明的一个目的是提供动脉硬化的治疗剂，它能克服上面提及的背景技术之缺陷。换句话说，本发明的目的是提供用于动脉硬化的高效治疗剂。

本发明的另一目的是提供在PTCA后能有效防止再狭窄的动脉硬化治疗剂。

本发明进一步的目的是提供对制备用于动脉硬化的高效治疗剂中有用的重组载体。

本发明还有一个目的是提供在治疗动脉硬化和它所引起的局部缺血性心脏疾病中有用的药物组合物。

本发明另外的目的是提供一种治疗动脉硬化的方法。

本发明甚至还有一个目的是提供一种治疗局部缺血性心脏病的方法。

作为各种研究的结果，本发明人发现血管壁中平滑肌细胞的增生可经过将calponin基因导入血管壁来抑制并完成了本发明。本发明提供了用于动脉硬化的治疗剂，它包含以calponin基因作为活性成份。而且，本发明提供了含有calponin基因的重组载体，它能在平滑肌细胞中表达calponin基因。本发明还提供了包含calponin基因和一种药用的载体的药物组合物。另外，本发明提供了一种治疗动脉硬化的方法，包括给病人施用治疗上有效量的calponin基因的步骤。此外，本发明提供了一种治疗局部缺血性心脏病的方法，包括给病人施用治疗上有效量的calponin基因之步骤。

尽管不受特定的理论限制，据信经过应用本发明用于动脉硬化的治疗剂，calponin基因在血管壁平滑肌细胞内表达，从而将去分化的平滑肌细胞重新分化以抑制平滑肌细胞的增殖。

图1是参入了人calponin cDNA的重组载体pCAGGS/hCN的限制性图谱。