[发明专利]表达牛病毒性腹泻病毒(BVDV)被膜糖蛋白的复制型不致病病毒

说明书

本发明涉及牛病毒性腹泻病毒(BVDV)及其治疗疫苗的领域。文献资料：

van Zijl，M.et al，Live Attenuated Pseudorabies Virus ExpressingEnvelope Glycoprotein E1 of Hog Cholera Virus Protects Swine a-gainst both Pseudorabies and Hog Cholera，Journal of Virology，Vol.65，No.5，pp.2761-2765(1991).U.S.patent 4,703,011，Kit，M.，and Kit，S.，Thymidine Kinase Deletion Mutants of Bovine Her-pesvirus-1，issued 27 October 1987.U.S.patent 4,824,667，Kit，M.，and Kit，S.Thymidine Kinase Deletion Mutants of Bovine Her-pesvirus-1，Vaccines Against Infectious Bovine Rhinotracheitis Con-taining Same and Methods for the Production and Use of Same，issued25 April，1989.Collett，M.S.，et al.，Proteins Encoded by BcvineViral Diarrhea Virus：The Genomic Organization of a Pestivirus，Vi-rology，Vol 165 PP·200-208(1988).Collett，M.S.，et al.，Molec-ular Cloning and NucleotideSequence of the Pestivirus Bovine Viral Di-arrhea Virus，Virology，Vol.165 PP.191-199(1988).

牛病毒性腹泻病毒(BVDV)是属于黄热病病毒(Flaviviridae)科的鼠疫病毒。它在绵羊、山羊、特别是牛中引起许多不同的症状。该症状取决于动物的年龄，生理学和病毒学状态。在年幼的敏感性牛犊和年幼的成体中，它引起的疾病的特征为高发病率和低死亡率。症状可包括发烧、抑郁，环鼻分泌液体，腹泻及偶尔口腔溃疡。除了这些初级影响外，该病毒也引起免疫抑制。尽管初级BVDV感染一般相当轻微，但该病毒可能加强或增强其它协同感染微生物的致病性。

在老龄或敏感动物中，BVDV引起与上面在年幼敏感牛犊中所述的那些症状相似的症状。另外，在妊娠动物中，病毒具有穿过胎盘并感染胎儿的能力。该感染的后果取决于胎龄以及它是否处于其免疫系统具有足够能力的阶段。感染的可能后果包括胎儿重吸收，流产，僵化，先天缺陷，分娩缺陷，生出持续感染BVDV的牛犊，和完全正常的牛犊。出生的持续感染BCDV的牛犊体现了该BVDV致病复合体中最重要的部分。持续感染的动物将大量病毒排放到其环境中，可能感染敏感动物。而且，即使持续感染的动物对在子宫中感染它们的病毒具有免疫耐受性，但当被其它亲缘关系密切的BVDV生物型感染时，它们也会形成疾病。这些感染的特征是发病率低(因为相对来说正好在妊娠期间感染而产生被BVDV持续感染的正常牛犊的妊娠动物不会有许多)，但死亡率高。该疾病综合症称为粘膜疾病，并且其自身表现通常为极急性症状，牛犊死于过多的含大量鲜血的水样腹泻。

该病毒的重要性和其在牛群中的广泛存在在试图预防BVDV感染的尝试中导致形成了许多疫苗。这些疫苗根据灭活或减毒的传统观念形成，但由于BVDV的特性，它们有许多明显的缺陷。

普遍承认灭活的疫苗制品不如减毒的活疫苗有效。来自灭活疫苗制品的灭活抗原进行外源性加工。注射到动物体后，抗原成为动物可溶性蛋白成份的一部分。通过胞饮机制抗原进入抗原呈递细胞并通常产生抗体。令人遗憾的是，由于抗体不能进入细胞，它们一般仅能在成熟病毒从细胞中释放时打断病毒生活史。另一方面，来自在细胞内复制的活病毒的抗原进行内源性加工且该机制产生优选的细胞介导的免疫应答。细胞介导的免疫应答可识别被病毒感染的细胞且具有在较早阶段打断病毒生活史的能力。因此，在对许多病毒感染的免疫防御中认为细胞介导的应答极其重要。